MODY: no es de tipo 1 ni de tipo 2, sino de otra cosa

Hasta el 20% de las personas diagnosticadas con diabetes tipo 2 no tienen sobrepeso. Si usted es uno de ellos, vale la pena investigar un poco para asegurarse de que, de hecho, no tenga una de las formas de lo que a menudo se llama diabetes "Tipo 1.5", formas de diabetes que muchos médicos desconocen. .

Hay dos tipos principales de "Tipo 1.5". La más común es LADA (diabetes autoinmune latente de adultos), que es una forma de diabetes autoinmune de desarrollo lento. Aunque LADA generalmente se considera una forma de diabetes tipo 1, la investigación sugiere que puede tener cierta superposición genética con la diabetes tipo 1 y tipo 2. Puedes leer más sobre LADA AQUÍ .

Otra causa, mucho menos común, de diabetes en personas delgadas es una de varias formas monogénicas de diabetes que se agrupan bajo el nombre de MODY. Esto significa "Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes". Todas las formas MODY de diabetes son causadas por errores en genes específicos. Actualmente hay doce formas de MODY que se han identificado.

Varias de estas formas de MODY son tan raras que solo se han diagnosticado en una o dos familias. Las formas más comunes de esta rara forma de diabetes son MODY-1 y MODY-3, que comparten varias características en común y afectan la capacidad de la célula beta para secretar insulina en respuesta al aumento de azúcar en sangre a la hora de las comidas y MODY-2 que afecta al "termostato" utilizado para regular el azúcar en sangre en ayunas, lo que hace que permanezcan más altos de lo normal en todo momento, aunque la secreción de insulina a la hora de las comidas sigue siendo normal.

Las formas MODY de diabetes son todas monogénicas pero tienen poco más en común

Debido a que cada una de las formas identificadas de MODY es causada por un defecto específico en un gen, la mayoría de las formas de MODY tienen síntomas completamente diferentes entre sí. Lo único que todos tienen en común es que son "monogénicos". Esto significa que solo necesita heredar una única copia de un gen MODY de uno de los padres para desarrollar la forma relacionada de diabetes. Esto es inusual porque la mayoría de las enfermedades genéticas requieren que heredes el gen problemático de ambos padres para desarrollar la afección.

Vale la pena señalar que aunque MODY a menudo se llama "diabetes genética", la investigación sugiere que casi todas las formas de diabetes tipo 2 son genéticas. Sin embargo, la mayoría de las otras formas de diabetes tipo 2 genética son causadas por heredar o adquirir una mezcla de genes dañados, no solo uno, como es el caso de MODY. Además, debido a que otras formas genéticas de diabetes no son monogénicas, es posible que requieran que heredes una copia de los genes diabéticos de ambos padres.

Durante mucho tiempo se creyó que las formas MODY de diabetes afectaban a alrededor del 2% de todas las personas diagnosticadas con diabetes tipo 1 y tipo 2. Sin embargo, un estudio de 586 niños diagnosticados con diabetes tipo 1 encontró que un 8% de ellos en realidad portaban uno de los tres genes MODY más comunes. Es probable que un número similar de personas diagnosticadas con el tipo 2 también puedan tener una de estas formas genéticas de diabetes. Esto se debe a que la expresión del gen puede variar de leve a grave, por lo que las personas con los genes MODY más comunes pueden recibir un diagnóstico erróneo de diabetes tipo 1 o tipo 2, según la gravedad del defecto y la edad en que se diagnostica. .

Prevalencia, características y diagnóstico clínico de la diabetes de inicio en la madurez en los jóvenes debida a mutaciones en HNF1A, HNF4A y glucoquinasa: resultados de la BÚSQUEDA de diabetes en la juventud. Catherine Pihoker y otros J Clin End & Metab 1 de octubre de 2013 vol. 98 no. 10 4055-4062.

La investigación ha cambiado nuestra comprensión de MODY

Hasta mediados de la década de 2000, se pensaba que la forma MODY de diabetes solo aparecía en personas menores de 25 años. Sin embargo, los estudios genéticos en los que los familiares de las personas diagnosticadas con MODY recibieron pruebas genéticas revelaron el hecho de que las personas portadoras de los genes MODY a menudo son diagnosticado erróneamente con diabetes tipo 1 o tipo 2.

También se supo que MODY puede convertirse en diabetes de pleno derecho hasta los 50 años. El estudio de Klupa, al que se hace referencia a continuación, encontró que en un tipo de MODY se desarrolló diabetes en el 65% de los que portaban el gen a la edad de 25 años y en 100% a la edad de 50 años, por lo que más de 1/3 de todas las personas con este tipo de diabetes no la desarrollan en la juventud.

Las pruebas genéticas también revelaron que en algunas formas de MODY, los problemas de azúcar en la sangre pueden ser tan leves que escapan al diagnóstico.

Este estudio exploró la secreción de insulina de personas no diabéticas portadoras de uno de los genes MODY más comunes, el gen MODY-3.

Respuestas secretoras de insulina alteradas a la glucosa en sujetos diabéticos y no diabéticos con mutaciones en el gen MODY3 de susceptibilidad a la diabetes en el cromosoma 12 MM Byrne et. alDiabetes, Vol 45, Número 11 1503-1510

Entonces, si bien suele ser cierto que una persona debe tener un padre que sea portador del gen MODY para desarrollar MODY, el hecho de que ninguno de sus padres haya sido diagnosticado con MODY no descarta la posibilidad de que usted lo tenga.

Esto es especialmente cierto si obtuviste tu gen MODY de tu padre. Si el gen MODY proviene de su madre, es mucho más probable que ella haya desarrollado diabetes gestacional durante el embarazo y haya sido diagnosticada, aunque incluso aquí no puede estar seguro, ya que las pruebas y el tratamiento de la diabetes gestacional en personas que no eran obesas eran muy laxo tan recientemente como en la década de 1980. Pero los niños que son producto de un embarazo diabético parecen más propensos a experimentar expresiones más graves de los genes MODY y, por lo tanto, tienen peores niveles de azúcar en sangre.

Determinantes del desarrollo de la diabetes (diabetes de inicio en la madurez del joven-3) en portadores de mutaciones de HNF-1 {alfa} Evidencia del efecto del padre de origen Tomasz Klupa, et. Alabama. Diabetes Care 25: 2292-2301, 2002

Este próximo estudio sugiere que mutaciones específicas en el gen que causa MODY-1 afectan la edad en la que se vuelve lo suficientemente grave como para ser diagnosticado. Diferentes mutaciones causan diferentes edades de diagnóstico.

El fenotipo diabético en los portadores de la mutación HNF4A está moderado por la expresión de las isoformas HNF4A del promotor P1 durante el desarrollo fetal. Lorna W. Harries y col. Diabetes 57: 1745-1752, 2008

Los informes que he recibido de personas que respondieron a lo que aprendieron en esta página solicitando pruebas para las formas MODY de diabetes y luego descubrieron que tenían uno de los genes MODY más comunes sugieren que las personas con MODY a menudo tienen parientes cercanos una generación mayor que ellos mismos que fueron diagnosticados con diabetes tipo 1 y tipo 2. Estos también tienen los genes MODY y señalan la frecuencia con la que se diagnostican erróneamente estas formas de diabetes.

Los médicos también han descubierto que algunas de las personas a las que se les diagnosticó diabetes tipo 1 cuando eran bebés en realidad pueden haber heredado no una, sino dos copias de un gen MODY específico. Esto causa una forma grave de diabetes que generalmente se diagnostica erróneamente como diabetes tipo 1. Pero dado que en realidad es una falla genéticamente causada para secretar insulina, las personas con este trastorno pueden recuperar la capacidad de secretar insulina cuando se tratan con fármacos estimulantes de la insulina (sulfonilurea) en lugar de insulina.

Cambio de insulina a sulfonilureas orales en pacientes con diabetes debido a mutaciones de Kir6.2 Ewan R. Pearson, et.al.NEJM. Volumen 355: 467-477, 3 de agosto de 2006, número 5

Se ha descubierto que las personas con MODY-3 tienen una proteína C reactiva específica cardíaca muy baja. (hs-CRP) con una media de 0,20 mg / ly un rango de 0,03 a 1,14 mg / l. En realidad, esta puede ser una prueba de detección económica y efectiva para esta forma específica de MODY, ya que parece identificar al 80% de las personas con diabetes que realmente tienen MODY. La Hs-CRP en personas con la otra forma más común de diabetes monogenética, MODY 2, tiene niveles de hs-CRP muy cercanos a los de las personas con diabetes tipo 2 regular.

Evaluación de los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad como discriminador diagnóstico de la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes debido a mutaciones de HNF1A Katharine R. Owen, et al. Diabetes Care Septiembre de 2010 vol. 33 no. 9 1919-1924 doi: 10.2337 / dc10-0288

Otras referencias útiles para una descripción general de MODY:

Implicaciones clínicas de una clasificación genética molecular de la diabetes monogénica de células beta. Medscape CME. Rinki Murphy, MBChB; Sian Ellard, PhD, MRCPath; Andrew T. Hattersley, BMBCh, MA, DM, FRCP.

Caracterización molecular y clínica de mutaciones en factores de transcripción. Timothy M. Frayling, Julie C. Evans, Michael P. Bulman, Ewan Pearson, Lisa Allen, Katharine Owen, Coralie Bingham, Michael Hannemann, Maggie Shepherd, Sian Ellard y Andrew T. Hattersley, diabetes, vol. 50, Sup 1, febrero de 2001

Tipos genéticos de diabetes, incluido MODY (Reino Unido - Exeter Research & Testing)

Diagnóstico y tratamiento de la diabetes joven de inicio en la madurez. Timsit, José; Bellanne-Chantelot, Christine; Dubois-Laforgue, Daniele Velho, Gilberto. Tratamientos en endocrinología. 4 (1): 9-18, 2005.

Mutaciones en el locus BLK vinculadas a la diabetes de madurez del joven y disfunción de las células ß . Maciej Borowie y col. PNAS, publicado en línea antes de imprimir el 10 de agosto de 2009, doi: 10.1073 / pnas.0906474106

Puede leer un informe un poco más informativo sobre este estudio aquí:

El estudio de Joslin identifica un gen vinculado a una forma rara de diabetes

¿Cómo se diagnostica MODY?

Desafortunadamente, la única forma de obtener un diagnóstico definitivo es realizar una serie de hasta 6 costosas pruebas genéticas. Pero las pruebas comúnmente prescritas, de una compañía llamada Athena Diagnostics, solo evalúan fallas específicas en 6 genes. Estas pruebas pueden no ser concluyentes, ya que hay un porcentaje significativo de personas con síntomas claros de MODY y antecedentes familiares cuya MODY es causada por otros genes u otras fallas en genes conocidos.

Un estudio de individuos con diabetes tipo 2 clínicamente etiquetada, encontró que cuando se secuenciaron HNF1A y HNF4A en 80 sujetos con diabetes, que fueron diagnosticados menores de 30 años o que fueron diagnosticados con diabetes menores de 45 años que no lo hicieron tienen síndrome metabólico, se encontró que 12 de los sujetos tenían mutaciones en los genes HNF1A y HNF4A sugestivos de MODY. Esto representa el 15% de esos 80 sujetos. Sin embargo, lo más significativo es que de estos 12 sujetos, solo el 47% de los sujetos MODY identificados cumplieron con las pautas actuales para la secuenciación diagnóstica. Esto significa que si hubieran realizado las pruebas MODY estándar, no se habría encontrado su mutación.

El estudio concluye: "Recomendamos que todos los pacientes diagnosticados antes de los 30 años y con presencia de péptido C a los 3 años de duración [sean] considerados para el análisis de diagnóstico molecular". Tenga en cuenta que esto no es lo mismo que realizar las pruebas MODY de Athena Lab, pero implica mirar directamente a los genes MODY en busca de evidencia de algún defecto significativo.

La evaluación sistemática de la etiología en adultos con diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 de inicio en la juventud es una estrategia exitosa para identificar la diabetes de inicio en la madurez en los jóvenes. Gaya Thanabalasingham y col. Cuidado de la diabetes Cuidado de la diabetes Junio ​​de 2012 vol. 35 no. 6 1206-1212

El sitio web del Joslin Diabetes Center afirma que un tercio de las familias con los síntomas de la diabetes MODY que están siguiendo no tienen una forma de diabetes que pueda diagnosticarse como una de las seis formas de MODY ya identificadas.

Peor aún, la mayoría de las aseguradoras de salud no pagarán automáticamente estas pruebas genéticas. Entonces, si usted es una persona delgada con diabetes de inicio en la edad adulta, es posible que deba abordar un diagnóstico descartando la diabetes autoinmune (LADA), observando su historial familiar, su historial personal, su historial de peso y las indicaciones de cuán resistente a la insulina es usted. están.

Algunos factores que pueden sugerir que posiblemente tenga MODY

Antes de leer lo siguiente, tenga en cuenta que las formas MODY de diabetes son raras. Muy pocas personas diagnosticadas con Tipo 2, incluidas muchas que tienen un peso normal, resultarán tener MODY. La lista que sigue presenta algunos factores que podrían sugerir que vale la pena realizar pruebas más detalladas. Los síntomas enumerados pueden apuntar a una de las formas más comunes de MODY, cada una de las cuales tiene síntomas diferentes.

• Si se le diagnostica diabetes porque siempre ha tenido un peso normal o casi normal o ha tenido un peso normal hasta poco antes de su diagnóstico de diabetes. (Sin embargo, tenga en cuenta que en algunas formas de MODY, los niveles altos de azúcar en sangre pueden causar una leve resistencia a la insulina, lo que puede provocar un aumento de peso).

• Si su proteína C reactiva de alta sensibilidad (específica para el corazón) es baja, oscilando entre 0,03 y 1,14 mg / l, pero tendiendo hacia el extremo inferior de este intervalo. Ésta es una característica de MODY-3.

• Si tiene antecedentes de diabetes gestacional que se produjo cuando tenía un peso normal y que se desarrolló muy temprano en el curso del embarazo. En personas sin MODY o LADA, la diabetes gestacional generalmente se desarrolla solo en el último trimestre. Con MODY-1 y -3 puede desarrollarse solo unos meses después del embarazo. Los niveles altos de azúcar en sangre también pueden aumentar la resistencia a la insulina y causar un aumento de peso repentino, dramático y de otra manera inexplicable.

• Si tiene parientes cercanos que tuvieron diabetes de inicio en la edad adulta y que tenían un peso normal.

• Si tomar un medicamento que mejora la resistencia a la insulina como la metformina no produce un cambio significativo en su A1c, pero no tiene ninguna evidencia de diabetes autoinmune.

• Si tiene glucosa en la orina, aunque su médico le dice que no es diabético, especialmente si hay antecedentes de enfermedad renal en su familia. MODY-3 hace que la glucosa se excrete en la orina a niveles anormalmente bajos de azúcar en sangre.

• Si tiene un nivel de azúcar en sangre en ayunas muy elevado: más de 125 mg / dl que no puede reducirse con la dieta, medicamentos de insulina. (Esto es característico de MODY-2)

• Si tiene varios familiares diagnosticados con diabetes tipo 1 y tipo 2, ninguno de los cuales es obeso.

¿Cuáles son las características de la diabetes MODY?

En primer lugar, es importante recordar que las formas de diabetes clasificadas como MODY son todas diferentes y no están relacionadas entre sí. Cada uno tiene diferentes características. El "Informe del Comité de Expertos sobre los Criterios para el Diagnóstico de la Diabetes Mellitus" de la ADA, que se publicó en 1998, informa que se conocen tres mutaciones de este tipo. Hoy, una búsqueda en la web mostrará la información de que hay 11 defectos genéticos conocidos etiquetados como MODY. Un investigador de la Clínica de Diabetes Joslin me dijo en 2008 que en ese momento estaban haciendo un estudio de familias con posible MODY para identificar nuevos genes MODY y que esperaban encontrar docenas de ellos.

Existen diferencias entre cómo se manifiestan las diferentes versiones de MODY. Pero estos son algunos de los rasgos que tienen en común varias formas de MODY:

• Las personas con MODY suelen tener un peso normal, al menos hasta poco antes de su diagnóstico de diabetes. Esto también es cierto para las personas con LADA . Sin embargo, las personas con MODY no tienen el GAD o los anticuerpos de los islotes característicos de las personas con LADA, que a diferencia de todas las formas de MODY es una enfermedad autoinmune.

• Las personas con una de las formas de MODY que afectan principalmente la secreción de insulina en respuesta a una comida pueden tener lecturas de azúcar en sangre en ayunas casi normales y niveles de azúcar en sangre muy altos después de las comidas. Esto puede hacer que mantengan un A1c por debajo del 7,0%, lo que la mayoría de los médicos ignorarán. Pero décadas de exposición a estos azúcares en sangre más altos de lo normal después de las comidas pueden causar complicaciones, especialmente enfermedades cardíacas.

• La edad de aparición de la diabetes en al menos una forma de MODY depende del padre que transmitió el alelo mutante. Es significativamente más joven si fue la madre quien transmitió el gen y si tuvo diabetes durante el embarazo. Eso puede deberse a que la exposición a niveles altos de azúcar en sangre en el útero afecta la expresión del gen MODY en la descendencia. Si le han diagnosticado diabetes gestacional cuando no tiene sobrepeso y su hijo desarrolla prediabetes o diabetes a los 20 años sin obesidad, MODY puede ser una posibilidad.

• MODY puede desarrollarse a cualquier edad hasta los 55. Desafortunadamente, muchos documentos sobre MODY repiten la información obsoleta de que MODY solo afecta a personas menores de 25 años, y muchos médicos continúan creyéndolo. Investigaciones más recientes han demostrado que esto no es cierto, especialmente para las personas con versiones de MODY más leves y más difíciles de diagnosticar.

• A las madres con MODY a menudo se les diagnostica solo después de que el niño desarrolla diabetes. Casi siempre desarrollan diabetes gestacional muy temprano en sus embarazos, pero los obstetras rara vez realizan pruebas de MODY. Los endocrinólogos pediátricos que conocen más MODY que los endocrinólogos que tratan a adultos parecen realizar pruebas de MODY en niños con más frecuencia que en el pasado. A menudo, solo cuando se descubre que un niño tiene una forma de MODY, se evaluará a los padres.

• Las personas con algunas formas de MODY no son resistentes a la insulina. Responderán a dosis muy pequeñas de insulina o medicamentos que estimulan la producción de insulina. Si se les diagnostica erróneamente que tienen diabetes tipo 1 y se les administra insulina, por lo general seguirán usando las dosis muy bajas que se usan en la llamada etapa de "luna de miel" de la diabetes tipo 1. Sin embargo, esto no siempre es cierto para otras formas de MODY en las que los niveles altos de azúcar en sangre aparentemente causan resistencia a la insulina, aunque se cree que el defecto genético, no la resistencia a la insulina, es la causa principal de la diabetes.

• MODY-1 y MODY-3 responden muy bien a los fármacos que estimulan la secreción de insulina. En estas formas de MODY, el defecto genético hace que la célula beta no reciba la señal que le indica que secrete insulina cuando el azúcar en sangre comienza a subir. Una respuesta fuerte a una dosis muy pequeña de un fármaco de sulfonilurea o repaglinida en realidad puede ser un diagnóstico de las dos formas de MODY que tienen esta característica.

• En una forma común de MODY, el azúcar en sangre en ayunas es normal, pero la secreción de insulina comienza a fallar cuando los niveles de azúcar en sangre superan los 144 mg / dl. Esto puede conducir a una forma de diabetes difícil de diagnosticar, ya que el azúcar en sangre en ayunas puede permanecer normal durante muchos años.

• Las personas con otra forma común de MODY, MODY-2, tienen un defecto en la producción de glucoquinasa que actúa como un "termostato" para los niveles de azúcar en sangre en ayunas. Tienen niveles elevados de azúcar en sangre en ayunas (125-140 mg / dl) que no pueden reducirse; sin embargo, esta forma de diabetes rara vez progresa y se puede controlar con dieta. Por lo general, se describe como que rara vez causa las complicaciones graves de otras formas, aunque he recibido informes anecdóticos de personas cuyas familias portan este gen de que los ataques cardíacos fatales en los años 50 son comunes, ¡una complicación diabética muy importante!

• En varias formas de MODY (MODY-3 y MODY-5, las personas pueden derramar glucosa en la orina a niveles muy bajos de azúcar en sangre: 140 mg / dl (7,8 mmol / L) o menos. Las personas con estas formas de MODY a menudo tienen o defectos renales congénitos obvios e incluso pueden tener signos de enfermedad renal antes de que se les diagnostique diabetes.

Puede leer un ejemplo típico de cómo MODY se diagnostica erróneamente en este artículo de revista que describe una familia donde se diagnostica erróneamente a un padre con tipo 2 y a su hija con tipo 1. Después de las pruebas genéticas, ambos resultaron tener MODY-1. (Gen HNF4-a)

Identificación de MODY: las implicaciones para Holly. Journal of Diabetes Nursing, enero de 2004 por Jo Dalton, Maggie Shepherd

Indicaciones de que NO tiene MODY

Porque he recibido muchos correos electrónicos de visitantes del sitio que parecen esperar tener MODY, ya que suena más interesante que la diabetes tipo 1 de la variedad de jardín, aunque no tienen ninguno de los síntomas que sugerirían ninguna forma de MODY. diabetes, es importante enumerar los síntomas que harían poco probable que tenga alguna forma de MODY.

• Nivel bajo de insulina o péptido c en ayunas. Las personas con varias de las formas más comunes de MODY generalmente tienen niveles de insulina en ayunas normales o casi normales. Los defectos genéticos que tienen afectan principalmente a la secreción de insulina después de las comidas. Es mucho más probable que una insulina en ayunas baja o un péptido C apunten a LADA. LADA es mucho más común que MODY y la causa más frecuente de niveles anormales de azúcar en sangre en personas delgadas que han sido diagnosticadas erróneamente con diabetes tipo 2.

• GAD o anticuerpos de los islotes o diagnóstico de otra enfermedad autoinmune Cualquiera que dé positivo en una prueba de enfermedad autoinmune tiene muchas más probabilidades de tener una forma de diabetes autoinmune, ya sea de tipo 1 o LADA.

• Aparición repentina de niveles anormales de azúcar en sangre que se deterioran rápidamente. Las personas con MODY nacen con MODY y tendrán niveles de azúcar en sangre ligeramente anormales después de las comidas o niveles de azúcar en sangre en ayunas durante toda su vida, aunque pueden ser demasiado bajos para ser detectados por cualquiera de las pruebas que se utilizan para detectar la diabetes. Los niveles de azúcar en sangre pueden empeorar con la edad, pero en general el progreso es gradual. La aparición repentina de un azúcar en sangre anormal o un azúcar en sangre que se deteriora drásticamente durante un breve período es más probable que apunte a LADA.

• Uso de dosis normales de insulina tipo 1. Si está usando una dosis típica de insulina tipo 1, no es probable que tenga MODY. Las personas con MODY generalmente usan las dosis muy pequeñas de insulina que se usan durante el período de "luna de miel" tipo 1 durante toda su vida. Una dosis diaria total típica para una persona con MODY puede ser de 10 a 20 unidades, dependiendo del tamaño del cuerpo. Además, debido a que a menudo hay una secreción de insulina basal intacta, una persona con MODY puede necesitar mucha más insulina a la hora de comer que la insulina basal.

• Uso de dosis normales de insulina tipo 2 Las personas con MODY son sensibles a la insulina, a menudo muy sensibles a la insulina. Si usa más de 10 unidades al día de insulina basal o se inyecta más de 5 o 6 unidades a la hora de comer, es muy poco probable que tenga una de las formas más comunes de MODY.

• Respuestas normales a los medicamentos de tipo 2 Las personas con MODY rara vez ven un efecto significativo de los medicamentos que reducen la resistencia a la insulina. Al mismo tiempo, tienen una respuesta espectacular a dosis muy bajas de medicamentos que estimulan la secreción de insulina como los medicamentos de sulfonilurea (glipizida, glimipirida, gliburida, etc.) o repaglinida (Prandin). Si puede tomar una dosis normal de un medicamento como gliburida o glibenclamida sin hipoglucemia, no es probable que tenga una de estas formas de MODY. Es probable que las personas con MODY respondan con mucha fuerza a 1/4 de la dosis más baja disponible.

¿Qué pasa si tienes MODY?

• La mayoría de las formas de MODY son muy parecidas a la diabetes tipo 2 en su efecto sobre su cuerpo. Los niveles elevados de azúcar en sangre le causan daño lentamente durante muchos años. Por lo tanto, si no aprende cómo controlar eficazmente los niveles de azúcar en sangre después de las comidas, estos niveles elevados de azúcar eventualmente causarán neuropatía, retinopatía, enfermedades cardíacas y otras complicaciones desagradables de la diabetes.

• El tratamiento recomendado para MODY depende de la gravedad de la diabetes. Algunas personas con MODY pueden mantener niveles normales de azúcar en sangre restringiendo los carbohidratos. La versión Glucokinase de MODY es la más susceptible de control dietético. Tenga en cuenta que los médicos a menudo le dicen a las personas que no es posible reducir los niveles altos de azúcar en sangre en ayunas que se encuentran en MODY-2 usando la restricción de carbohidratos, pero he escuchado de personas a las que se les han dado diagnósticos basados ​​en pruebas genéticas que encontraron que la restricción de carbohidratos en las comidas el tiempo redujo su azúcar en sangre en ayunas a niveles más seguros, si no completamente normales. Otros con MODY-1 o MODY-1 pueden tratarse con dosis muy bajas de medicamentos que estimulan la secreción de insulina. El Dr. Andrew Hattersley, el experto en MODY que más ha publicado sobre MODY, recomienda dosis muy bajas de gliclazida (Diamicron), una sulfonilurea suave y segura para el corazón que no está disponible en los Estados Unidos. Los medicamentos de sulfonilurea relacionados que están disponibles en los EE. UU. Son Amaryl y Glipizide, aunque algunas personas con MODY informan que estos medicamentos son demasiado potentes. Además, se ha descubierto que los medicamentos de sulfonilurea disponibles en los EE. UU. Aumentan el potencial de ataques cardíacos . Las alternativas son los medicamentos "glinida" más nuevos, como repaglinida (nombre comercial Prandin). Prandin es seguro para el corazón y dura solo unas pocas horas después de una comida, lo que hace que sea menos probable, aunque no imposible, que el medicamento cause hipoglucemias. MODY-1 y -3 prefieren usar insulina inyectada. Los médicos asumen que preferiría una pastilla a las inyecciones, por lo que a menudo sugieren los medicamentos orales que estimulan la secreción de insulina en lugar de la insulina. Pero los efectos secundarios de todos los fármacos estimulantes de la insulina pueden ser un problema. Pueden causar un hambre incesante y un aumento de peso y posiblemente pueden aumentar el riesgo de un ataque cardíaco. Los medicamentos con sulfonilurea también tienden a causar hipoglucemias en dosis lo suficientemente altas como para producir niveles de azúcar en sangre casi normales.

• Muchas personas con diabetes MODY informan que la insulina les proporciona un mejor control y es menos probable que les cause hipoglucemias en dosis que permiten un control estricto del azúcar en sangre. Usado en las pequeñas dosis características de la insulina MODY generalmente no causa aumento de peso. Sin embargo, hay otra escuela de pensamiento que cree que es mejor estimular la secreción de insulina en la célula beta, si es posible, en lugar de inyectar formas sintéticas de insulina porque la insulina producida por nuestras propias células beta se produce junto con una sustancia llamada péptido C. . Durante mucho tiempo se creyó que el péptido C era inerte, pero muchas investigaciones recientes han descubierto que, de hecho, el péptido C juega un papel importante en la prevención de complicaciones vasculares. La inyección de insulina puede detener la producción de insulina nativa, por lo que una persona con MODY que se inyecta insulina podría terminar con menos péptido C, lo que podría hacerlos más propensos a desarrollar complicaciones microvasculares. Esta puede ser la razón por la que el experto en MODY, el Dr. Hattersley, recomienda el uso de sulfonilureas en lugar de insulina para las personas con MODY-1 y MODY-3. Péptido C en plasma en ayunas y complicaciones micro y macrovasculares en una gran cohorte clínica de pacientes diabéticos tipo 1 Francesco Panero et al, Diabetes Care Febrero de 2009 vol. 32 no. 2 301-305 Información sobre las células beta de pacientes con diabetes monogénica. Andrew Hattersley. Conferencia de EASD, 15 de septiembre de 2015. http://www.easdvirtualmeeting.org/resources/insights-into-the-beta-cell-from-patients-with-monogenic-diabetes Desafortunadamente, el fármaco específico de sulfonilurea que recomienda, Gliclazide ( Diamicron) no está disponible en EE. UU. Si puede obtener un buen control con un medicamento oral, valdría la pena seguirlo, pero si no puede obtener lecturas normales de azúcar en la sangre, cualquier ventaja que obtenga de la fabricación del péptido C podría verse superada por el daño causado por los niveles altos de azúcar en la sangre. Los medicamentos incretinas más nuevos, Byetta y Januvia, también producen azúcares en sangre normales o casi normales para algunas personas con formas de MODY que responden a la estimulación de las células beta. Pero el potencial de estos fármacos para promover el cáncer y la pancreatitis debería descartarlos.

• Si sospecha que tiene MODY y su médico quiere que comience con insulina, un medicamento de sulfonilurea o un medicamento como Prandin, asegúrese de comenzar con una dosis muy baja. La dosis inicial de un medicamento de sulfonilurea o de insulina que es apropiada para una persona que es un tipo 2 resistente a la insulina puede ser de dos a diez veces mayor que la dosis que funciona bien para una persona con MODY. Por lo tanto, una dosis típica de tipo 2 puede causar hipoglucemias dramáticas. La dosis inicial recomendada de glimepirida (Amaryl) para alguien con MODY, por ejemplo, fue de .25 mg, pero como esto no se ajusta al tamaño corporal, si es pequeño, incluso esta dosis puede ser demasiado. Con la insulina a la hora de las comidas, comience con 1 unidad y aumente hasta la dosis que le dé un buen control de una determinada cantidad de gramos de carbohidratos. A muchas personas con MODY-1, -2 o -3 les puede ir bien con tan solo 2-5 unidades por comida. Si le recetan una insulina basal como Lantus, comience con 2 o 3 unidades y aumente, ya que las dosis iniciales prescritas para las personas con diabetes tipo 2 pueden ser demasiado potentes y causar hipoglucemias.

• Si sospecha que tiene diabetes MODY y está en edad fértil, y si hay diabetes en la familia de su cónyuge, considere las pruebas genéticas. Aunque es muy raro tener dos copias del mismo gen MODY, un niño que hereda dos copias del mismo gen MODY nacerá con una forma grave de diabetes.

Las complicaciones observadas con MODY varían, pero el control estricto del azúcar en sangre es siempre esencial

Los niveles altos de azúcar en sangre dañan sus órganos sin importar el tipo de diabetes que tenga. Por lo tanto, aún querrá esforzarse por alcanzar objetivos saludables de azúcar en la sangre . Cuanto más normales sean sus niveles de azúcar en sangre, menos probabilidades tendrá de desarrollar complicaciones, sin importar qué gen esté causando sus niveles anormales de azúcar en sangre.

Incluso en familias que portan versiones "leves" de los genes MODY, aunque a menudo no hay antecedentes de retinopatía o insuficiencia renal, puede haber antecedentes familiares de una incidencia mucho mayor de ataques cardíacos mortales en personas de cincuenta años. Esto se debe a que el riesgo de ataque cardíaco aumenta incluso con niveles de azúcar en sangre moderadamente elevados después de las comidas y las personas con formas "leves" de MODY tienen estos niveles elevados de azúcar en sangre después de las comidas durante toda su vida. Puede obtener más información sobre esta conexión aquí: Los niveles elevados de azúcar en sangre después de las comidas y la A1C predicen un ataque cardíaco. Si su médico no está dispuesto a trabajar con usted para ayudarlo a lograr niveles seguros de azúcar en la sangre, busque un médico que le brinde más apoyo.

Los defectos genéticos que causan MODY-3 y MODY-5 también pueden causar problemas renales congénitos que no son los mismos que los problemas renales causados ​​por niveles altos de azúcar en sangre. Si le diagnostican cualquiera de estos tipos de MODY, debe insistir en consultar a un especialista en riñón altamente calificado que pueda ayudarlo a aprender los mejores tratamientos preventivos para la malformación renal específica que pueda tener.

¿Necesita pruebas MODY?

En este momento, las pruebas MODY son extremadamente caras y es posible que su seguro no las cubra. Cada gen analizado puede costar hasta $ 500, pero los expertos en MODY dicen que probablemente hay docenas más de genes MODY que aún no conocemos, por lo que es posible que tenga todos los síntomas de una forma de diabetes MODY pero aún así sus pruebas resulten negativas .

También es posible que existan formas de diabetes no monogénicas que tengan los mismos síntomas que la diabetes MODY y que sean causadas por genes recesivos que dañan los mismos genes involucrados en MODY. Es posible que estos genes no aparezcan en las pruebas MODY estándar.

Si está considerando hacerse esta prueba y debe pagarla usted mismo, pregúntese: "¿Qué cambios haría una prueba positiva en mi plan de tratamiento?" Para muchos de nosotros, la respuesta es "ninguno". Si este es su caso, no hay una razón inmediata para realizar la prueba.

Preocupaciones especiales para las personas con MODY-2

Algunas personas diagnosticadas con MODY-2 encuentran que no requiere ningún tratamiento más allá de la restricción de carbohidratos. Sin embargo, algunas personas que tienen este gen descubren que necesitan insulina para controlar su número después de las comidas. Desafortunadamente, recientemente se les ha dicho a los médicos, basándose, como de costumbre, en una mala interpretación de algunos estudios, que no hay ninguna necesidad de tratar MODY-2 en absoluto. Esto se debe a que los estudios encontraron que las personas con MODY-2 no desarrollan las complicaciones clásicas de la diabetes como la neuropatía, la retinopatía y la enfermedad renal.

Desafortunadamente, esto ignora el hecho de que las personas con MODY-2 desarrollan una enfermedad cardíaca, que es causada por una exposición prolongada a los niveles de azúcar en la sangre que se elevan a niveles mucho más bajos que los que causan las complicaciones clásicas. Debido a esta creencia errónea, las personas que han tenido su diabetes bien controlada con insulina han cancelado sus prescripciones de insulina al recibir un diagnóstico de MODY-2 debido a pruebas genéticas. Si sospecha que tiene MODY-2 pero tiene la diabetes bien controlada con insulina, sería prudente evitar recibir un diagnóstico que le quite la insulina.

Si tiene problemas para controlar los niveles de azúcar en sangre MODY-2, reducir los carbohidratos a menudo le ayudará a reducir los niveles de azúcar en sangre, aunque los médicos le digan que no lo hará. He escuchado de varias personas diagnosticadas con MODY-2 usando pruebas genéticas que informaron excelentes resultados al reducir su ingesta de carbohidratos.

Consideraciones con MODY-3 y MODY-1

Las otras dos formas más comunes de MODY, se ha encontrado que los medicamentos de sulfonilurea y los medicamentos "glinida" como la repaglinida pueden ser efectivos para controlar los niveles de azúcar en sangre. Esto significa que, si actualmente está tomando insulina pero se le diagnostica uno de estos MODY, puede tomar estas píldoras en lugar de inyecciones.

Los médicos a menudo piensan que esto es lo que les gustaría a los pacientes, pero mi propia experiencia y la de varias otras personas con MODY-1 y MODY-3 que se han puesto en contacto conmigo es que estos medicamentos de sulfonilurea, aunque son muy efectivos para reducir el azúcar en sangre en dosis muy bajas, producen un hambre constante y mordaz, lo que los hace desagradables de tomar. Por el contrario, pequeñas dosis de insulina controlan el azúcar en sangre igualmente bien sin el efecto secundario del hambre. Además, la insulina se puede combinar con los alimentos que ingresan, mientras que las píldoras provocan una liberación no regulada de insulina que lo obliga a comer para mantenerse al día con la insulina.

Si ya está controlando su diabetes con pequeñas dosis de insulina y no quiere cambiar, entonces la prueba de MODY puede ser una mala idea, ya que un diagnóstico de MODY puede resultar en que su bomba o prescripción de insulina sea eliminada y reemplazada por una prescripción médica para las píldoras estimulantes de la insulina, mucho más baratas, que pueden darle un peor control. Esto podría ser un desastre.

Sin embargo, si cumple con algunos de los criterios para tener una forma de MODY y no está contento con la insulina, puede pedirle a su médico una prueba breve y supervisada de glimepirida o repaglinida utilizando los datos de dosificación publicados por el hospital Royal Devon y Exeter. pm esta página:

Orientación para la transferencia de pacientes con HNF1a o HNF4a de insulina a sulfonilureas

Hay información de contacto en el sitio web de The Royal Devon and Exeter Hospital que le permitirá a su médico discutir esto con profesionales que han publicado extensamente sobre este tema. Este sitio también proporciona pruebas genéticas. No tiene fines de lucro, a diferencia de otros sitios que ofrecen pruebas MODY, y he escuchado informes de buenas experiencias con su servicio.

La otra razón por la que podría querer un diagnóstico de MODY es si tiene un peso normal con un A1c que su médico considera bueno (alto del 5% al ​​6,5%) pero le resulta imposible mantener sus niveles de azúcar en sangre casi normales después de las comidas. Debido a que MODY-1 y MODY-3 afectan principalmente los niveles de azúcar en sangre después de las comidas, las personas con formas más leves de estos MODY pueden tener problemas para obtener el tratamiento que necesitan, que puede ser una pequeña dosis de insulina en las comidas.

Las formas más graves de MODY-1, MODY-3 y MODY-5 pueden ser indistinguibles del tipo 1 y las personas que las padecen pueden obtener buenos resultados con las bombas de insulina.

Por último, si tanto a usted como a su hijo se les diagnostica diabetes y el resto de sus antecedentes familiares sugieren MODY, debe solicitar una prueba genética porque un diagnóstico de una forma de MODY que responde a las píldoras podría permitir una mayor flexibilidad en el tratamiento de su enfermedad. niño. Además, un resultado positivo de la prueba MODY le dará a un médico informado una mejor comprensión de lo que de otra manera serían respuestas confusas a la insulina.

La prueba de umbral renal para MODY-3

Hay una prueba casera útil que puede hacer por su cuenta y que puede ayudarlo a determinar si puede tener MODY-3, la forma más común de MODY, que afecta el factor de transcripción HNF1-a.

Las personas con MODY-3 suelen tener un umbral renal de glucosa anormalmente bajo. Esto significa que derramarán glucosa en la orina a niveles anormalmente bajos. Por lo general, se encuentra un umbral renal normal cuando el azúcar en sangre alcanza alrededor de 180 mg / dl. Sin embargo, las personas con MODY-3 pueden encontrar glucosa en la orina cuando el nivel de azúcar en sangre es de 140 mg / dl.

Puede probar su propio umbral renal usando tiras reactivas de glucosa en orina que puede comprar en cualquier farmacia por aproximadamente US $ 10. Prueba 2 o 3 horas después de comer. Si observa glucosa en la orina cuando su nivel de azúcar en sangre no ha subido más de 150 mg / dl en cualquier momento después de su comida anterior y tiene otros síntomas de MODY mencionados anteriormente, el umbral urinario bajo de glucosa aumenta la probabilidad de que lo haga. de hecho, tiene MODY-3.

Las personas con MODY-3 tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad renal, por lo que si encuentra un umbral renal bajo, querrá llevar a cabo un control extremadamente estricto del azúcar en la sangre, manteniendo los niveles de azúcar en la sangre por debajo de sus umbrales renales tanto como sea posible, y debe exigir que su médico realiza la prueba de microalbúmina todos los años.

Diabetes tipo 2 sensible a la insulina

Existe otra posibilidad a considerar si tiene muchos de los síntomas descritos anteriormente. Hay otros, aún no identificados. defectos genéticos además de los que se definen como MODY que causan formas sensibles a la insulina de diabetes tipo 2. Es posible que estos no sean monogénicos, por lo que habría heredado un gen relevante de ambos padres. Aunque el determinante genético puede ser diferente de los que causan MODY, las manifestaciones clínicas pueden ser las mismas: niveles altos de azúcar en sangre junto con falta de obesidad, desarrollo de diabetes gestacional con un peso normal y sensibilidad normal o alta a la insulina inyectada. Las opciones de tratamiento para estos tipos de diabetes tipo 2 son similares a las opciones de tratamiento para MODY. Insulina de dosis baja después de las comidas o fármacos estimulantes de la insulina en dosis bajas

La etnia juega un papel

Tenga en cuenta que si no pertenece a una etnia del norte de Europa, es muy posible que tenga una forma de MODY que aún no se ha descubierto. La mayor parte de la investigación se ha realizado en poblaciones del norte de Europa. Sin embargo, escuché a bastantes asiáticos delgados y personas del Medio Oriente que tienen formas de diabetes sensibles a la insulina sin anticuerpos autoinmunes que no dan positivo en ninguna de las pruebas genéticas MODY disponibles actualmente. Hay cientos de anomalías genéticas que pueden interferir con la forma en que su cuerpo procesa la glucosa y cada una puede ser un poco diferente de las demás. Lo importante a tener en cuenta es que, sea cual sea la causa, el tratamiento comienza haciendo todo lo posible para normalizar los niveles de azúcar en sangre. Si lo hace, evitará las complicaciones clásicas de la diabetes y reducirá el riesgo de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

Si cree que tiene una forma inusual de diabetes, observe sus síntomas, averigüe lo que pueda sobre su historia familiar que se remonta a varias generaciones y enséñeles a sus hijos a comer de manera amigable con el azúcar en sangre.