MODY - Ce n'est pas le type 1 et pas le type 2 mais quelque chose d'autre

Jusqu'à 20 % des personnes diagnostiquées avec le diabète de type 2 ne sont pas en surpoids. Si vous êtes l'un d'entre eux, cela vaut la peine de faire des recherches pour vous assurer que vous n'avez pas, en fait, l'une des formes de ce que l'on appelle souvent le diabète de « type 1.5 », des formes de diabète que de nombreux médecins ne connaissent pas. .

Il existe deux principaux types de "Type 1.5". Le plus courant est le LADA (diabète auto-immun latent de l'adulte) qui est une forme à développement lent de diabète auto-immun. Bien que le LADA soit généralement considéré comme une forme de diabète de type 1, la recherche suggère qu'il peut avoir un certain chevauchement génétique avec les diabètes de type 1 et de type 2. Vous pouvez en savoir plus sur LADA ICI .

Une autre cause, beaucoup moins fréquente, du diabète chez les personnes minces est l'une des nombreuses formes monogéniques de diabète qui sont regroupées sous le nom de MODY. Cela signifie « diabète d'apparition de la maturité chez les jeunes ». Les formes MODY de diabète sont toutes causées par des erreurs dans des gènes spécifiques. Actuellement, douze formes de MODY ont été identifiées.

Plusieurs de ces formes de MODY sont si rares qu'elles n'ont été diagnostiquées que dans une ou deux familles. Les formes les plus courantes de cette forme rare de diabète sont MODY-1 et MODY-3, qui partagent plusieurs caractéristiques en commun et affectent la capacité des cellules bêta à sécréter de l'insuline en réponse à l'augmentation de la glycémie au moment des repas et MODY-2 qui affecte le « thermostat » utilisé pour réguler la glycémie à jeun, les obligeant à rester plus élevé que la normale à tout moment, bien que la sécrétion d'insuline au moment des repas reste normale.

Les formes de diabète MODY sont toutes monogéniques mais ont peu d'autres en commun

Parce que chacune des formes identifiées de MODY est causée par un défaut spécifique dans un gène, la plupart des formes de MODY ont des symptômes complètement différents les uns des autres. La seule chose qu'ils ont tous en commun, c'est qu'ils sont « monogéniques ». Cela signifie que vous n'avez besoin d'hériter que d'une seule copie d'un gène MODY d'un parent pour développer la forme apparentée de diabète. Ceci est inhabituel car la plupart des maladies génétiques nécessitent que vous héritiez du gène problématique des deux parents pour développer la maladie.

Il convient de noter que bien que MODY soit souvent appelé « diabète génétique », la recherche suggère que presque toutes les formes de diabète de type 2 sont génétiques. Cependant, la plupart des autres formes de diabète génétique de type 2 sont causées par l'héritage ou l'acquisition d'un mélange de gènes endommagés, pas un seul, comme c'est le cas dans MODY. De plus, comme d'autres formes génétiques de diabète ne sont pas monogéniques, elles peuvent exiger que vous héritiez d'une copie des gènes diabétiques des deux parents.

On a longtemps cru que les formes MODY de diabète affectaient environ 2% de toutes les personnes diagnostiquées avec le diabète de type 1 et de type 2. Cependant, une étude portant sur 586 enfants diagnostiqués avec le diabète de type 1 a révélé que 8 % d'entre eux étaient porteurs de l'un des trois gènes MODY les plus courants. Il est probable qu'un nombre similaire de personnes diagnostiquées avec le type 2 puissent également avoir l'une de ces formes génétiques de diabète. En effet, l'expression du gène peut varier de légère à sévère, de sorte que les personnes porteuses des gènes MODY les plus courants peuvent être mal diagnostiquées avec le diabète de type 1 ou de type 2, selon la gravité du défaut et l'âge auquel il est diagnostiqué. .

Prévalence, caractéristiques et diagnostic clinique du diabète à maturité chez les jeunes en raison de mutations de HNF1A, HNF4A et de la glucokinase : résultats de la recherche sur le diabète chez les jeunes. Catherine Pihoker et al. J Clin End & Metab 1er octobre 2013 vol. 98 non. 10 4055-4062.

La recherche a changé notre compréhension de MODY

Jusqu'au milieu des années 2000, on pensait que la forme MODY du diabète n'apparaissait que chez les personnes de moins de 25 ans. Cependant, des études génétiques où les membres de la famille des personnes diagnostiquées avec MODY ont subi des tests génétiques ont révélé que les personnes porteuses des gènes MODY sont souvent diagnostiqué à tort comme ayant un diabète de type 1 ou de type 2.

Il a également été appris que MODY peut se transformer en diabète à part entière jusqu'à l'âge de 50 ans. L'étude Klupa, référencée ci-dessous, a révélé que dans un type de diabète MODY, 65 % des personnes porteuses du gène ont développé le gène à l'âge de 25 ans et en 100 % à l'âge de 50 ans, donc plus d'un tiers de toutes les personnes atteintes de ce type de diabète ne le développent pas pendant leur jeunesse.

Les tests génétiques ont également révélé que dans certaines formes de MODY, les problèmes de glycémie peuvent être si légers qu'ils échappent au diagnostic.

Cette étude a exploré la sécrétion d'insuline de personnes non diabétiques portant l'un des gènes MODY les plus courants, le gène MODY-3.

Altération des réponses sécrétoires d'insuline au glucose chez des sujets diabétiques et non diabétiques présentant des mutations du gène de susceptibilité au diabète MODY3 sur le chromosome 12 MM Byrne et. alDiabetes, Vol 45, Numéro 11 1503-1510

Ainsi, s'il est généralement vrai qu'une personne doit avoir un parent porteur du gène MODY pour développer MODY, le fait qu'aucun de vos parents n'ait été diagnostiqué avec MODY n'exclut pas la possibilité que vous l'ayez.

Cela est particulièrement vrai si vous avez votre gène MODY de votre père. Si le gène MODY provient de votre mère, il est beaucoup plus probable qu'elle ait développé un diabète gestationnel pendant la grossesse et qu'elle ait été diagnostiquée, bien que même ici, vous ne pouvez pas être sûr que le test et le traitement du diabète gestationnel chez les personnes qui n'étaient pas obèses étaient très laxiste aussi récemment que dans les années 1980. Mais les enfants qui sont le produit d'une grossesse diabétique semblent plus susceptibles d'éprouver des expressions plus sévères des gènes MODY et donc d'avoir une glycémie plus mauvaise.

Déterminants du développement du diabète (diabète à maturité du jeune-3) chez les porteurs de mutations HNF-1{alpha} Preuve de l'effet parent d'origine Tomasz Klupa, et. Al. Soins du diabète 25:2292-2301, 2002

Cette prochaine étude suggère que des mutations spécifiques dans le gène causant MODY-1 affectent l'âge auquel il devient suffisamment grave pour être diagnostiqué. Différentes mutations entraînent différents âges de diagnostic.

Le Phénotype Diabétique Chez Les Porteurs De La Mutation HNF4A Est Modéré Par L'expression Des Isoformes HNF4A Du Promoteur P1 Au Cours Du Développement Fœtal. Lorna W. Harries et al. Diabète 57 : 1745-1752, 2008

Les rapports que j'ai reçus de personnes qui ont répondu à ce qu'elles ont appris sur cette page en demandant des tests pour les formes MODY de diabète et ont ensuite découvert qu'elles avaient l'un des gènes MODY les plus courants suggèrent que les personnes atteintes de MODY ont souvent des parents proches d'une génération plus âgée que eux-mêmes qui ont reçu un diagnostic de diabète de type 1 et de type 2. Ceux-ci s'avèrent également avoir les gènes MODY et soulignent à quel point ces formes de diabète sont souvent mal diagnostiquées.

Les médecins ont également découvert que bon nombre des personnes diagnostiquées avec le diabète de type 1 alors qu'elles étaient nourrissons peuvent en fait avoir hérité non pas d'une mais de deux copies d'un gène MODY spécifique. Cela provoque une forme sévère de diabète généralement diagnostiquée à tort comme un diabète de type 1. Mais comme il s'agit en fait d'une incapacité génétique à sécréter de l'insuline, les personnes atteintes de ce trouble peuvent récupérer la capacité de sécréter de l'insuline lorsqu'elles sont traitées avec des médicaments stimulant l'insuline (sulfonylurée) au lieu de l'insuline.

Passage de l'insuline aux sulfonylurées orales chez les patients diabétiques en raison de mutations Kir6.2 Ewan R. Pearson, et.al.NEJM. Volume 355 : 467-477. 3 août 2006, numéro 5

Les personnes atteintes de MODY-3 se sont avérées avoir une très faible teneur en protéines C-réactives spécifiques cardiaques. (hs-CRP) avec une moyenne de 0,20 mg/l et une plage de 0,03 à 1,14 mg/l. Cela peut en fait être un test de dépistage bon marché et efficace pour cette forme spécifique de MODY car il semble identifier 80% des personnes atteintes de diabète qui ont réellement MODY. La Hs-CRP chez les personnes atteintes de l'autre forme la plus courante de diabète monogénétique, MODY 2, a des taux de hs-CRP très proches de ceux des personnes atteintes de diabète de type 2 régulier.

Évaluation des niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité en tant que discriminateur diagnostique du diabète à maturité des jeunes en raison de mutations HNF1A Katharine R. Owen, et al. Soins du diabète Septembre 2010 vol. 33 non. 9 1919-1924 doi : 10.2337/dc10-0288

Autres références utiles pour un aperçu de MODY :

Implications cliniques d'une classification génétique moléculaire du diabète monogénique à cellules bêta. Medscape CME. Rinki Murphy, MBChB; Sian Ellard, PhD, MRCPath; Andrew T. Hattersley, BMBCh, MA, DM, FRCP.

Caractérisation moléculaire et clinique des mutations dans les facteurs de transcription. Timothy M. Frayling, Julie C. Evans, Michael P. Bulman, Ewan Pearson, Lisa Allen, Katharine Owen, Coralie Bingham, Michael Hannemann, Maggie Shepherd, Sian Ellard et Andrew T. Hattersley.Diabetes.Vol. 50, 1er février 2001

Types génétiques de diabète, y compris MODY (Royaume-Uni - Exeter Research & Testing)

Diagnostic et prise en charge du diabète juvénile à maturité. Timsit, José ; Bellanne-Chantelot, Christine; Dubois-Laforgue, Danièle Velho, Gilberto. Traitements en endocrinologie. 4(1):9-18, 2005.

Mutations au locus BLK liées au diabète de maturité du jeune et au dysfonctionnement des cellules ß . Maciej Borowie et al. PNAS, Publié en ligne avant impression le 10 août 2009, doi : 10.1073/pnas.0906474106

Vous pouvez lire un rapport un peu plus informatif sur cette étude ici :

Une étude Joslin identifie un gène lié à une forme rare de diabète

Comment se faire diagnostiquer avec MODY ?

Malheureusement, la seule façon d'obtenir un diagnostic définitif consiste à effectuer jusqu'à 6 tests génétiques coûteux. Mais les tests couramment prescrits, d'une société appelée Athena Diagnostics, ne testent que des défauts spécifiques dans 6 gènes. Ces tests peuvent ne pas être concluants car il existe un pourcentage important de personnes présentant des symptômes MODY clairs et des antécédents familiaux dont le MODY est causé par d'autres gènes ou d'autres défauts dans des gènes connus.

Une étude sur des individus atteints de diabète de type 2 cliniquement marqué a révélé que lorsque HNF1A et HNF4A ont été séquencés chez 80 sujets diabétiques, qui ont été diagnostiqués avant 30 ans ou et/ou qui ont reçu un diagnostic de diabète de moins de 45 ans qui n'ont pas ont un syndrome métabolique, 12 des sujets se sont avérés avoir des mutations dans les gènes HNF1A et HNF4A suggérant MODY. Cela représente 15 % de ces 80 sujets. Plus important encore, cependant, sur ces 12 sujets, seulement 47 % des sujets MODY identifiés répondaient aux directives actuelles pour le séquençage diagnostique. Cela signifie que s'ils avaient passé les tests MODY standard, leur mutation n'aurait pas été trouvée.

L'étude conclut : "Nous recommandons que tous les patients diagnostiqués avant l'âge de 30 ans et présentant une présence de peptide C à 3 ans [soient] considérés pour une analyse de diagnostic moléculaire." Notez que ce n'est pas la même chose que de passer les tests MODY d'Athena Lab, mais implique de regarder directement les gènes MODY pour rechercher des preuves de tout défaut significatif.

L'évaluation systématique de l'étiologie chez les adultes avec un diagnostic clinique de diabète de type 2 à début jeune est une stratégie efficace pour identifier le diabète de type jeune à maturité. Gaya Thanabalasingham et al. Soins du diabète Soins du diabète Juin 2012 vol. 35 non. 6 1206-1212

Le site Web du Joslin Diabetes Center indique qu'un tiers des familles présentant les symptômes du diabète MODY qu'elles suivent n'ont pas une forme de diabète pouvant être diagnostiquée comme l'une des six formes de MODY déjà identifiées.

Pire encore, la plupart des assureurs-maladie ne paieront pas automatiquement ces tests génétiques. Donc, si vous êtes une personne mince avec un diabète à l'âge adulte, vous devrez peut-être aborder un diagnostic en excluant le diabète auto-immun (LADA), en examinant vos antécédents familiaux, vos antécédents personnels, vos antécédents de poids et des indications sur votre résistance à l'insuline. sont.

Certains facteurs qui pourraient suggérer que vous avez éventuellement MODY

Avant de lire ce qui suit, sachez que les formes MODY de diabète sont rares. Très peu de personnes diagnostiquées avec le type 2, y compris beaucoup qui ont un poids normal, s'avéreront avoir MODY. La liste qui suit présente certains facteurs qui pourraient suggérer que des tests plus détaillés valent la peine. Les symptômes énumérés peuvent indiquer l'une des formes les plus courantes de MODY, chacune présentant des symptômes différents.

• Si vous recevez un diagnostic de diabète, vous avez toujours eu un poids normal ou proche de la normale ou un poids normal jusqu'à peu de temps avant votre diagnostic de diabète. (Cependant, sachez que dans certaines formes de MODY, l'hyperglycémie peut provoquer une légère résistance à l'insuline pouvant entraîner une prise de poids.).

• Si votre protéine C-réactive à haute sensibilité (spécifique cardiaque) est faible, allant de 0,03 à 1,14 mg/l, mais tendant vers la limite inférieure de cette plage. C'est une caractéristique de MODY-3.

• Si vous avez des antécédents de diabète gestationnel survenu alors que vous aviez un poids normal et qui s'est développé très tôt au cours de la grossesse. Chez les personnes sans MODY ou LADA, le diabète gestationnel ne se développe généralement qu'au cours du dernier trimestre. Avec MODY-1 et -3, il ne peut se développer que quelques mois après le début de la grossesse. L'hyperglycémie peut également augmenter la résistance à l'insuline et provoquer une prise de poids soudaine, dramatique, sinon inexplicable.

• Si vous avez des parents proches qui ont eu un diabète à l'âge adulte et qui étaient de poids normal.

• Si la prise d'un médicament qui améliore la résistance à l'insuline comme la metformine n'apporte pas de changement significatif à votre A1c, mais que vous n'avez aucun signe de diabète auto-immun.

• Si vous avez du glucose dans vos urines bien que votre médecin vous dise que vous n'êtes pas diabétique, surtout s'il y a des antécédents de maladie rénale dans votre famille. MODY-3 provoque l'excrétion du glucose dans l'urine à des taux de sucre dans le sang anormalement bas.

• Si vous avez une glycémie à jeun très élevée - plus de 125 mg/dl qui ne peut pas être abaissée avec un régime, des médicaments à base d'insuline. (Ceci est caractéristique de MODY-2)

• Si plusieurs membres de votre famille ont reçu un diagnostic de diabète de type 1 et de type 2, dont aucun n'est obèse.

Quelles sont les caractéristiques du diabète MODY ?

Tout d'abord, il est important de se rappeler que les formes de diabète classées comme MODY sont toutes différentes et indépendantes les unes des autres. Chacun a des caractéristiques différentes. Le "Rapport du comité d'experts sur les critères de diagnostic du diabète sucré de l'ADA", publié en 1998, rapporte que trois de ces mutations sont connues. Aujourd'hui, une recherche sur le Web révélera qu'il existe 11 défauts génétiques connus étiquetés MODY. Un chercheur de la Joslin Diabetes Clinic m'a dit en 2008 qu'ils étaient à l'époque en train de faire une étude de familles avec un possible MODY pour identifier de nouveaux gènes MODY et qu'ils s'attendaient à en trouver des dizaines.

Il existe des différences entre la façon dont les différentes versions de MODY se manifestent. Mais voici quelques-uns des traits communs à plusieurs formes de MODY :

• Les personnes atteintes de MODY ont généralement un poids normal, au moins jusqu'à peu de temps avant leur diagnostic de diabète. C'est également vrai pour les personnes atteintes de LADA . Cependant, les personnes atteintes de MODY n'ont pas le GAD ou les anticorps anti-îlots caractéristiques des personnes atteintes de LADA, qui, contrairement à toutes les formes de MODY, est une maladie auto-immune.

• Les personnes atteintes de l'une des formes de MODY qui affectent principalement la sécrétion d'insuline en réponse à un repas peuvent avoir des résultats de glycémie à jeun proches de la normale et une glycémie post-repas très élevée. Cela peut les amener à maintenir un A1c inférieur à 7,0%, ce que la plupart des médecins ignoreront. Mais des décennies d'exposition à ces glycémies post-repas plus élevées que la normale peuvent entraîner des complications, en particulier des maladies cardiaques.

• L'âge d'apparition du diabète dans au moins une forme de MODY dépend du parent qui a transmis l'allèle mutant. Il est nettement plus jeune si c'est la mère qui a transmis le gène et si elle a eu du diabète pendant la grossesse. Cela peut être dû au fait que l'exposition à une glycémie élevée dans l'utérus affecte l'expression du gène MODY chez la progéniture. Si vous avez reçu un diagnostic de diabète gestationnel alors que vous n'êtes pas en surpoids et que votre enfant développe un prédiabète ou un diabète vers la vingtaine sans obésité, MODY peut être une possibilité.

• MODY peut se développer à tout âge jusqu'à 55 ans. Malheureusement, de nombreux documents sur MODY répètent l'information dépassée selon laquelle MODY ne frappe que les moins de 25 ans, et de nombreux médecins continuent de le croire. Des recherches plus récentes ont montré que ce n'est pas vrai, en particulier pour les personnes atteintes de versions plus légères et plus difficiles à diagnostiquer de MODY.

• Les mères atteintes de MODY ne sont souvent diagnostiquées qu'après qu'un enfant a développé le diabète. Elles développent presque toujours un diabète gestationnel très tôt dans leur grossesse, mais les obstétriciens testent rarement MODY. Les endocrinologues pédiatriques qui connaissent mieux le MODY que les endocrinologues qui traitent les adultes semblent tester les enfants pour le MODY plus fréquemment que par le passé. Souvent, ce n'est que lorsqu'un enfant est atteint d'une forme de MODY que les parents seront testés.

• Les personnes atteintes de certaines formes de MODY ne sont pas résistantes à l'insuline. Ils réagiront à de très petites doses d'insuline ou de médicaments qui stimulent la production d'insuline. S'ils sont diagnostiqués à tort comme ayant un diabète de type 1 et qu'ils reçoivent de l'insuline, ils continueront généralement à utiliser les très faibles doses utilisées dans la phase dite de « lune de miel » du diabète de type 1. Cependant, ce n'est pas toujours vrai pour les autres formes de MODY où une glycémie élevée provoque apparemment une résistance à l'insuline, bien que le défaut génétique, et non la résistance à l'insuline, soit considéré comme la principale cause du diabète.

• MODY-1 et MODY-3 répondent très bien aux médicaments qui stimulent la sécrétion d'insuline. Dans ces formes de MODY, le défaut génétique empêche la cellule bêta d'obtenir le signal lui disant de sécréter de l'insuline lorsque la glycémie commence à augmenter. Une forte réponse à une très petite dose d'un médicament à base de sulfonylurée ou de répaglinide peut en fait être le diagnostic des deux formes de MODY qui ont cette caractéristique.

• Dans une forme courante de MODY, la glycémie à jeun est normale, mais la sécrétion d'insuline commence à échouer lorsque la glycémie dépasse 144 mg/dl. Cela peut conduire à une forme de diabète difficile à diagnostiquer, car la glycémie à jeun peut rester normale pendant de nombreuses années.

• Les personnes atteintes d'une autre forme courante de MODY, MODY-2, ont un défaut de production de glucokinase qui agit comme un « thermostat » pour la glycémie à jeun. Ils ont une glycémie à jeun élevée (125-140 mg/dl) qui ne peut pas être abaissée, cependant cette forme de diabète progresse rarement et peut être contrôlée par un régime alimentaire. Il est généralement décrit comme causant rarement les complications graves d'autres formes, bien que j'aie reçu des rapports anecdotiques de personnes dont les familles portent ce gène que les crises cardiaques mortelles dans les années 50 sont courantes - une complication diabétique très importante !.

• Dans plusieurs formes de MODY (les personnes MODY-3 et MODY-5 peuvent renverser du glucose dans leur urine à des niveaux de sucre dans le sang très bas - 140 mg/dl (7,8 mmol/L) ou moins. Les personnes atteintes de ces formes de MODY ont souvent des ou d'anomalies rénales congénitales évidentes et peuvent même présenter des signes de maladie rénale avant d'être diagnostiqués diabétiques.

Vous pouvez lire un exemple typique de la façon dont MODY est mal diagnostiqué dans cet article de journal qui décrit une famille où un père est diagnostiqué à tort comme ayant le type 2 et sa fille comme ayant le type 1. Après des tests génétiques, les deux se sont avérés avoir MODY-1. (gène HNF4-a)

Identification de MODY : les implications pour Holly. Journal of Diabetes Nursing, janvier 2004, par Jo Dalton, Maggie Shepherd

Indications que vous n'avez PAS MODY

Parce que j'ai reçu beaucoup d'e-mails de visiteurs du site qui semblent espérer avoir MODY car cela semble plus intéressant que le diabète de type 1 de la vieille variété de jardin, bien qu'ils ne présentent aucun des symptômes suggérant une forme de MODY diabète, il est important d'énumérer les symptômes qui rendraient improbable que vous ayez une forme de MODY.

• Faible taux d'insuline à jeun ou de peptide c. Les personnes atteintes de plusieurs des formes les plus courantes de MODY ont généralement des taux d'insuline à jeun normaux ou presque normaux. Les défauts génétiques qu'ils ont affectent principalement la sécrétion d'insuline après les repas. Une faible insuline à jeun ou un peptide C est beaucoup plus susceptible de pointer vers LADA. LADA est beaucoup plus courant que MODY et la cause la plus fréquente de glycémie anormale chez les personnes minces qui ont été mal diagnostiquées avec le diabète de type 2.

• GAD ou anticorps anti-îlots ou diagnostic d'autres maladies auto-immunes Toute personne dont le test est positif pour une maladie auto-immune est beaucoup plus susceptible d'avoir une forme de diabète auto-immun, de type 1 ou LADA.

• Apparition soudaine d'une glycémie anormale qui se détériore rapidement. Les personnes atteintes de MODY sont nées avec MODY et auront une glycémie post-prandiale légèrement anormale ou une glycémie à jeun, toute leur vie, bien qu'elles puissent être trop faibles pour être détectées par l'un des tests utilisés pour dépister le diabète. La glycémie peut empirer avec l'âge, mais en général, la progression est progressive. L'apparition soudaine d'une glycémie anormale ou d'une glycémie qui se détériore considérablement sur une brève période est plus susceptible d'indiquer LADA.

• Utilisation de doses normales d'insuline de type 1. Si vous utilisez une dose typique d'insuline de type 1, il est peu probable que vous ayez MODY. Les personnes atteintes de MODY utilisent généralement les très petites doses d'insuline utilisées pendant la période de "lune de miel" de type 1 toute leur vie. Une dose quotidienne totale typique pour une personne avec MODY peut être de 10 à 20 unités selon la taille du corps. De plus, comme la sécrétion d'insuline basale est souvent intacte, une personne atteinte de MODY peut avoir besoin de beaucoup plus d'insuline au moment des repas que d'insuline basale.

• Utilisation de doses normales d'insuline de type 2 Les personnes atteintes de MODY sont sensibles à l'insuline, souvent très sensibles à l'insuline. Si vous utilisez plus de 10 unités par jour d'insuline basale ou si vous vous injectez plus de 5 ou 6 unités au moment des repas, il est très peu probable que vous ayez l'une des formes les plus courantes de MODY.

• Réponses normales aux médicaments de type 2 Les personnes atteintes de MODY voient rarement un effet significatif des médicaments qui abaissent la résistance à l'insuline. Dans le même temps, ils ont une réponse spectaculaire à de très faibles doses de médicaments qui stimulent la sécrétion d'insuline comme les sulfonylurées (glipizide, glimipride, glyburide, etc.) ou le répaglinide (Prandin). Si vous pouvez prendre une dose normale d'un médicament comme le glyburide ou le glibenclamide sans hypoglycémie, il est peu probable que vous ayez l'une de ces formes de MODY. Les personnes atteintes de MODY sont susceptibles de répondre très fortement à 1/4 de la dose la plus faible disponible.

Et si vous aviez MODY ?

• La plupart des formes de MODY ressemblent beaucoup au diabète de type 2 dans leurs effets sur votre corps. Une glycémie élevée vous blesse lentement pendant de nombreuses années. Donc, si vous n'apprenez pas à contrôler efficacement votre glycémie après les repas, ces sucres élevés finiront par provoquer une neuropathie, une rétinopathie, une maladie cardiaque et les autres complications laides du diabète.

• Le traitement recommandé pour MODY dépend de la gravité du diabète. Certaines personnes atteintes de MODY peuvent maintenir une glycémie normale en limitant les glucides. La version Glucokinase de MODY est celle qui se prête le mieux au contrôle alimentaire. Veuillez noter que les médecins disent souvent aux gens qu'il n'est pas possible d'abaisser la glycémie à jeun élevée trouvée dans MODY-2 en utilisant la restriction en glucides, mais j'ai entendu des personnes qui ont reçu des diagnostics basés sur des tests génétiques qui ont trouvé cette restriction en glucides au repas le temps a fait baisser leur glycémie à jeun à des niveaux plus sûrs, voire tout à fait normaux. D'autres avec MODY-1 ou MODY-1 peuvent être traités avec de très faibles doses de médicaments qui stimulent la sécrétion d'insuline. Le Dr Andrew Hattersley, l'expert MODY qui a publié le plus de publications sur MODY, recommande de très faibles doses de Gliclazide (Diamicron), une sulfonylurée douce et sans danger pour le cœur qui n'est pas disponible aux États-Unis. Les sulfonylurées apparentées disponibles aux États-Unis sont l'amaryl et le glipizide, bien que certaines personnes atteintes de MODY rapportent que ces médicaments sont trop puissants. De plus, les sulfonylurées disponibles aux États-Unis augmentent le risque de crise cardiaque . Les alternatives sont les nouveaux médicaments "glinide", tels que le répaglinide (nom de marque Prandin). Prandin est sans danger pour le cœur et ne dure que quelques heures après un repas, ce qui rend moins probable, bien que loin d'être impossible, que le médicament provoque des hypos. MODY-1 et -3 préfèrent utiliser de l'insuline injectée. Les médecins supposent que vous préférez une pilule aux injections, ils suggèrent donc souvent les médicaments oraux qui stimulent la sécrétion d'insuline plutôt que l'insuline. Mais les effets secondaires de tous les médicaments insulino-stimulants peuvent être un problème. Ils peuvent provoquer une faim incessante et une prise de poids et ils peuvent éventuellement augmenter le risque de crise cardiaque. Les sulfamides hypoglycémiants ont également tendance à provoquer des hypos à des doses suffisamment élevées pour donner une glycémie proche de la normale.

• De nombreuses personnes atteintes de diabète MODY rapportent que l'insuline leur donne un meilleur contrôle et est moins susceptible de provoquer des hypos à des doses qui permettent un contrôle strict de la glycémie. Utilisé dans les doses minuscules caractéristiques de l'insuline MODY ne causera généralement pas de gain de poids. Cependant, il existe une autre école de pensée qui pense qu'il est préférable de stimuler la sécrétion d'insuline dans les cellules bêta, si possible, plutôt que d'injecter des formes synthétiques d'insuline, car l'insuline produite par nos propres cellules bêta est produite avec une substance appelée peptide C. . Le peptide C a longtemps été considéré comme inerte, mais de nombreuses recherches récentes ont montré qu'en fait, le peptide C joue un rôle important dans la prévention des complications vasculaires. L'injection d'insuline peut arrêter la production d'insuline native, de sorte qu'une personne atteinte de MODY qui s'injecte de l'insuline pourrait donc se retrouver avec moins de peptide C, ce qui pourrait la rendre plus susceptible de développer des complications microvasculaires. C'est peut-être la raison pour laquelle l'expert MODY, le Dr Hattersley, recommande l'utilisation de sulfonylurées plutôt que l'insuline pour les personnes atteintes de MODY-1 et MODY-3. Peptide C plasmatique à jeun et complications micro et macrovasculaires dans une grande cohorte de patients diabétiques de type 1 en clinique Francesco Panero et al, Diabetes Care février 2009 vol. 32 non. 2 301-305 Aperçu des cellules bêta de patients atteints de diabète monogénique. Andrew Hattersley. Conférence EASD, 15 septembre 2015. http://www.easdvirtualmeeting.org/resources/insights-into-the-beta-cell-from-patients-with-monogenic-diabetes Malheureusement, le sulfonylurée spécifique qu'il recommande, le Gliclazide ( Diamicron) n'est pas disponible aux États-Unis. Si vous pouvez obtenir un bon contrôle avec un médicament oral, cela peut valoir la peine d'être poursuivi, mais si vous ne pouvez pas obtenir des lectures de glycémie normales, tout avantage que vous tirerez de la fabrication du peptide C pourrait être compensé par les dommages causés par une glycémie élevée. Les nouveaux médicaments à base d'incrétine, Byetta et Januvia, produisent également une glycémie normale ou proche de la normale pour certaines personnes atteintes de formes de MODY qui répondent à la stimulation des cellules bêta. Mais le potentiel de ces médicaments à favoriser le cancer et la pancréatite devrait les exclure.

• Si vous pensez être atteint de MODY et que votre médecin souhaite que vous commenciez à prendre de l'insuline, un sulfamide hypoglycémiant ou un médicament comme Prandin, assurez-vous de commencer à une dose très faible. La dose initiale d'un sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline qui convient à une personne insulino-résistante de type 2 peut être de deux à dix fois supérieure à la dose qui fonctionne bien pour une personne atteinte de MODY. Ainsi, une dose typique de type 2 peut provoquer des hypos dramatiques. La dose initiale recommandée pour le glimépiride (Amaryl) pour une personne atteinte de MODY, par exemple, était de 0,25 mg, mais comme cela ne s'ajuste pas à la taille du corps, si vous êtes petit, même cette dose peut être beaucoup trop. Avec l'insuline au moment des repas, commencez par 1 unité et augmentez jusqu'à la dose qui vous permet de bien contrôler un nombre donné de grammes de glucides. De nombreuses personnes atteintes de MODY-1, -2 ou -3 peuvent se débrouiller bien avec aussi peu que 2 à 5 unités par repas. Si une insuline basale comme Lantus vous est prescrite, commencez par 2 ou 3 unités et augmentez, car les doses de départ prescrites aux personnes de type 2 peuvent être trop puissantes et provoquer des hypos.

• Si vous soupçonnez que vous souffrez de diabète MODY et que vous êtes en âge de procréer, et s'il y a du diabète dans la famille de votre conjoint, envisagez un test génétique. Bien qu'il soit très rare d'avoir deux copies du même gène MODY, un enfant qui hérite de deux copies du même gène MODY naîtra avec une forme sévère de diabète.

Les complications observées avec MODY varient, mais un contrôle strict de la glycémie est toujours essentiel

Une glycémie élevée endommage vos organes, quel que soit le type de diabète dont vous souffrez. Vous voudrez donc toujours vous efforcer d'atteindre des objectifs de glycémie sains . Plus votre glycémie est normale, moins vous êtes susceptible de développer des complications, quel que soit le gène qui cause votre glycémie anormale.

Même dans les familles qui portent des versions "légères" des gènes MODY, alors qu'il n'y a souvent pas d'antécédents de rétinopathie ou d'insuffisance rénale, il peut y avoir des antécédents familiaux d'une incidence beaucoup plus élevée de crises cardiaques mortelles chez les personnes dans la cinquantaine. En effet, le risque de crise cardiaque augmente même avec une glycémie post-prandiale légèrement élevée et les personnes atteintes de formes «légères» de MODY ont cette glycémie post-prandiale élevée toute leur vie. Vous pouvez en savoir plus sur cette connexion ici : Glycémie post-repas élevée et A1C prédisent une crise cardiaque. Si votre médecin n'est pas disposé à travailler avec vous pour vous aider à atteindre une glycémie sûre, recherchez un médecin qui vous soutiendra davantage.

Les anomalies génétiques qui causent MODY-3 et MODY-5 peuvent également causer des problèmes rénaux congénitaux qui ne sont pas les mêmes que les problèmes rénaux causés par une glycémie élevée. Si vous êtes diagnostiqué avec l'un de ces types de MODY, vous devez insister pour consulter un spécialiste des reins hautement qualifié qui peut vous aider à apprendre les meilleurs traitements préventifs pour la malformation rénale spécifique que vous pourriez avoir.

Avez-vous besoin d'un test MODY ?

À l'heure actuelle, les tests MODY sont extrêmement coûteux et peuvent ne pas être couverts par votre assurance. Chaque gène testé peut coûter jusqu'à 500 $, mais les experts sur MODY disent qu'il y a probablement des dizaines d'autres gènes MODY que nous ne connaissons pas encore, donc vous pouvez avoir tous les symptômes d'une forme de diabète MODY mais avoir quand même vos tests négatifs .

Il est également possible qu'il existe des formes non monogéniques de diabète qui présentent les mêmes symptômes que le diabète MODY qui sont causés par des gènes récessifs qui endommagent les mêmes gènes impliqués dans MODY. Ces gènes peuvent ne pas apparaître dans les tests MODY standard.

Si vous envisagez de subir ce test et que vous devez le payer vous-même, demandez-vous : « Quels changements un test positif apporterait-il à mon plan de traitement ? » Pour beaucoup d'entre nous, la réponse est « aucun ». Si tel est le cas pour vous, il n'y a aucune raison immédiate de poursuivre les tests.

Préoccupations particulières pour les personnes atteintes de MODY-2

Certaines personnes diagnostiquées avec MODY-2 constatent qu'il ne nécessite aucun traitement au-delà de la restriction en glucides. Cependant, certaines personnes porteuses de ce gène constatent qu'elles ont besoin d'insuline pour contrôler leur nombre après les repas. Malheureusement, on a récemment dit aux médecins, sur la base, comme d'habitude, d'une mauvaise interprétation de certaines études - qu'il n'était pas du tout nécessaire de traiter MODY-2. En effet, les études ont révélé que les personnes atteintes de MODY-2 ne développent pas les complications classiques du diabète telles que la neuropathie, la rétinopathie et la maladie rénale.

Malheureusement, cela ignore le fait que les personnes atteintes de MODY-2 développent une maladie cardiaque, qui est causée par une exposition prolongée à une glycémie qui atteint des niveaux bien inférieurs à ceux qui provoquent les complications classiques. En raison de cette croyance erronée, les personnes dont le diabète est bien contrôlé grâce à l'insuline ont vu leurs prescriptions d'insuline annulées après avoir reçu un diagnostic de MODY-2 en raison de tests génétiques. Si vous pensez être atteint de MODY-2 mais que votre diabète est bien maîtrisé grâce à l'insuline, il peut être judicieux d'éviter de recevoir un diagnostic qui vous privera de votre insuline.

Si vous avez du mal à contrôler la glycémie MODY-2, la réduction des glucides aidera souvent à abaisser votre glycémie, même si les médecins peuvent vous dire que ce ne sera pas le cas. J'ai entendu plusieurs personnes diagnostiquées avec MODY-2 à l'aide de tests génétiques qui ont rapporté d'excellents résultats en réduisant leur consommation de glucides.

Considérations avec MODY-3 et MODY-1

Les deux autres formes les plus courantes de MODY, il a été constaté que les médicaments à base de sulfonylurée et les médicaments "glinide" comme le répaglinide peuvent être efficaces pour contrôler la glycémie. Cela signifie que si vous êtes actuellement sous insuline mais que vous recevez un diagnostic de l'un de ces MODY, vous pouvez prendre ces pilules au lieu de vaccins.

Les médecins pensent souvent que c'est ce que les patients aimeraient, mais ma propre expérience et celle de plusieurs autres personnes atteintes de MODY-1 et MODY-3 qui m'ont contacté est que ces médicaments à base de sulfonylurée, bien que très efficaces pour abaisser la glycémie à très faibles doses, produisent une faim constante et tenace, ce qui les rend désagréables à prendre. De petites doses d'insuline, en revanche, contrôlent aussi bien la glycémie sans l'effet secondaire de la faim. De plus, l'insuline peut être adaptée à la nourriture entrante, tandis que les pilules provoquent une libération non régulée d'insuline qui vous oblige à manger pour suivre le rythme de l'insuline.

Si vous contrôlez déjà votre diabète avec de petites doses d'insuline et que vous ne voulez pas changer, alors le test MODY peut être une mauvaise idée, car un diagnostic MODY peut entraîner le retrait de votre pompe ou de votre prescription d'insuline et son remplacement par un prescription pour les pilules insulino-stimulantes beaucoup moins chères qui peuvent vous donner un moins bon contrôle. Cela pourrait être une catastrophe.

Cependant, si vous répondez à certains des critères pour avoir potentiellement une forme de MODY et que vous n'êtes pas satisfait de la prise d'insuline, vous pouvez demander à votre médecin un bref essai supervisé du glimépiride ou du répaglinide en utilisant les données de dosage publiées par l'hôpital Royal Devon et Exeter. pm cette page:

Conseils pour le transfert des patients HNF1a ou HNF4a de l'insuline aux sulfonylurées

Il existe des informations de contact sur le site Web de l'hôpital Royal Devon et Exeter qui permettront à votre médecin d'en discuter avec des professionnels qui ont publié de nombreux articles sur ce sujet. Ce site propose également des tests génétiques. Il est à but non lucratif, contrairement aux autres sites proposant des tests MODY, et j'ai entendu des rapports de bonnes expériences avec leur service.

L'autre raison pour laquelle vous pourriez vouloir un diagnostic MODY est si vous avez un poids normal avec un A1c que votre médecin considère comme bon (élevé de 5% à 6,5%) mais qu'il est impossible de maintenir votre glycémie après les repas près de la normale. Étant donné que MODY-1 et MODY-3 affectent principalement la glycémie après les repas, les personnes atteintes de formes plus légères de ces MODY peuvent avoir des difficultés à obtenir le traitement dont elles ont besoin, qui peut être une petite dose d'insuline aux repas.

Les formes plus graves de MODY-1, MODY-3 et MODY-5 peuvent être impossibles à distinguer du type 1 et les personnes atteintes peuvent très bien se débrouiller avec les pompes à insuline.

Enfin, si vous et votre enfant avez tous deux reçu un diagnostic de diabète et que le reste de vos antécédents familiaux est évocateur de MODY, vous devriez demander un test génétique, car le diagnostic d'une forme de MODY qui répond aux pilules pourrait permettre une plus grande flexibilité dans le traitement de votre enfant. De plus, un résultat positif au test MODY donnera à un médecin informé une meilleure compréhension de ce qui est autrement déroutant pour les réponses à l'insuline.

Le test de seuil rénal pour MODY-3

Il existe un test à domicile utile que vous pouvez effectuer vous-même et qui peut vous aider à déterminer si vous êtes atteint de MODY-3, la forme la plus courante de MODY, qui affecte le facteur de transcription HNF1-a.

Les personnes atteintes de MODY-3 ont généralement un seuil rénal anormalement bas pour le glucose. Cela signifie qu'ils renverseront du glucose dans l'urine à des niveaux anormalement bas. Un seuil rénal normal est généralement trouvé lorsque la glycémie atteint environ 180 mg/dl. Cependant, les personnes atteintes de MODY-3 peuvent trouver du glucose dans leurs urines lorsque la glycémie est à 140 mg/dl.

Vous pouvez tester votre propre seuil rénal à l'aide de bandelettes de test urinaire de glucose que vous pouvez acheter dans n'importe quelle pharmacie pour environ 10 $ US. Testez 2 ou 3 heures après avoir mangé. Si vous voyez du glucose dans vos urines alors que votre glycémie n'a pas dépassé 150 mg/dl à n'importe quel moment après votre repas précédent et que vous présentez d'autres symptômes de MODY mentionnés ci-dessus, le seuil urinaire bas de glucose augmente la probabilité que vous le fassiez, en fait, avoir MODY-3.

Les personnes atteintes de MODY-3 sont plus susceptibles de développer une maladie rénale, donc si vous trouvez un seuil rénal bas, vous voudrez poursuivre un contrôle extrêmement strict de la glycémie - en maintenant la glycémie en dessous de vos seuils rénaux autant que possible, et devriez exiger que votre médecin fait le test de la microalbumine chaque année.

Diabète de type 2 sensible à l'insuline

Il existe une autre possibilité à considérer si vous présentez plusieurs des symptômes décrits ci-dessus. Il en existe d'autres, non encore identifiés. défauts génétiques autres que ceux définis comme MODY qui causent des formes sensibles à l'insuline du diabète de type 2. Ceux-ci peuvent ne pas être monogéniques, vous auriez donc hérité d'un gène pertinent de vos deux parents. Bien que le déterminant génétique puisse être différent de ceux qui causent la MODY, les manifestations cliniques peuvent être les mêmes : glycémie élevée accompagnée d'un manque d'obésité, développement d'un diabète gestationnel à un poids normal et sensibilité normale ou élevée à l'insuline injectée. Les options de traitement pour ces types de diabète de type 2 sont similaires aux options de traitement pour MODY. Insuline à faible dose après les repas ou médicaments stimulant l'insuline à faible dose

L'ethnicité joue un rôle

Veuillez noter que si vous n'êtes pas d'une ethnie nord-européenne, il est fort possible que vous ayez une forme de MODY qui n'a pas encore été découverte. La plupart des recherches ont été menées sur des populations d'Europe du Nord. Cependant, j'entends parler de quelques Asiatiques minces et de personnes du Moyen-Orient qui ont des formes de diabète sensibles à l'insuline sans anticorps auto-immuns qui ne sont positifs sur aucun des tests génétiques MODY actuellement disponibles. Il existe des centaines d'anomalies génétiques qui peuvent interférer avec la façon dont votre corps traite le glucose et chacune peut être un peu différente des autres. La chose importante à garder à l'esprit est que quelle que soit la cause, le traitement commence par faire ce que vous pouvez pour normaliser votre glycémie. Si vous faites cela, vous éviterez les complications classiques du diabète et réduisez votre risque de maladie cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.

Si vous pensez que vous souffrez d'une forme inhabituelle de diabète, observez vos symptômes, découvrez ce que vous pouvez sur vos antécédents familiaux remontant à quelques générations et apprenez à vos enfants à manger d'une manière qui respecte la glycémie.