रक्त शर्करा 101

मेटफोर्मिन

हालांकि बहुत से लोग पाते हैं कि वे अपने कार्बोहाइड्रेट सेवन को सीमित करके अपने रक्त शर्करा को सामान्य सीमा में वापस ला सकते हैं, रक्त शर्करा नियंत्रण एक अल्पकालिक परियोजना नहीं है। जब आपके पास असामान्य रक्त शर्करा होता है, तो आपको अपना शेष जीवन उन्हें नियंत्रण में रखना होगा, और हर कोई अपने शेष जीवन के लिए प्रतिबंधात्मक आहार के साथ रहने के लिए तैयार या सक्षम नहीं है।

इस कारण से, अधिकांश डॉक्टर यह मानते हैं कि आहार परिवर्तन से उनके रोगी की रक्त शर्करा की समस्या का समाधान नहीं होगा। तो मधुमेह का निदान करने के तुरंत बाद वे मौखिक मधुमेह विरोधी दवाओं के रूप में जाने जाते हैं। इनमें से प्रमुख मेटफॉर्मिन है।

आप अच्छी तरह से पूछ रहे होंगे, यदि ये दवाएं प्रभावी हैं, तो जटिल और प्रतिबंधात्मक आहार व्यवस्था से परेशान क्यों हैं?

प्रभावी, लेकिन पर्याप्त प्रभावी नहीं

दुर्भाग्य से, पकड़ यह है कि आप "प्रभावी" को कैसे परिभाषित करते हैं। जिस तरह शोध से पता चला है कि मधुमेह के निदान के लिए मौजूदा मानदंड रक्त शर्करा के स्तर को अनदेखा करते हैं जिस पर नुकसान होता है, अन्य शोध से पता चलता है कि इनमें से कोई भी दवा रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य स्तर के करीब कहीं भी नीचे नहीं लाती है।

इसलिए जबकि एक मौखिक मधुमेह विरोधी दवा एफडीए की परिभाषा के अनुसार "प्रभावी" हो सकती है, यह प्रभाव केवल एक मधुमेह व्यक्ति के उपवास रक्त शर्करा को खतरनाक रूप से उच्च 250 मिलीग्राम / डीएल (13.8 मिमीोल / एल) से कम करने के लिए हो सकता है। केवल थोड़ा कम खतरनाक 180 mg/dl (10 mmol/L) - एक स्तर जो अभी भी गंभीर जटिलताओं के विकास को प्रोत्साहित करने के लिए पर्याप्त है। यहां तक ​​​​कि जब उन लोगों के लिए निर्धारित किया जाता है जिनका रक्त शर्करा केवल बिगड़ा हुआ है, जैसा कि हम देखेंगे, ये दवाएं केवल ओजीटीटी 2 घंटे की रीडिंग को 20 या 30 मिलीग्राम / डीएल (1.1 या 1.7 मिमीोल / एल) से कम कर सकती हैं - जो अभी भी उनके रक्त को छोड़ देती है दिन के अधिकांश समय हानिकारक 140 मिलीग्राम/डीएल (7.8 मिमीोल/लीटर) से अधिक शर्करा।

तो अकेले मेटफॉर्मिन आपके रक्त शर्करा को सामान्य सीमा में वापस लाने की संभावना नहीं होगी।

एक ऐड-ऑन आहार नियंत्रण का विकल्प नहीं है

लेकिन - और यहाँ सिल्वर लाइनिंग है - यदि आप अकेले आहार के साथ अपने रक्त शर्करा को सामान्य सीमा में वापस लाने में असमर्थ हैं, लेकिन अपने आहार को संशोधित करने के इच्छुक हैं, तो मेटफॉर्मिन के अतिरिक्त आपके रक्त शर्करा को धक्का देने के लिए आवश्यक हो सकता है स्तर जो उन्हें सामान्य करने के लिए आवश्यक तरीके से अंतिम थे।

मेटफॉर्मिन के बारे में तथ्य Fact

मेटफोर्मिन दवा का सामान्य नाम है जिसे ग्लूकोफेज के रूप में भी विपणन किया जाता है। इसका उपयोग यूरोप में 1970 के दशक से मधुमेह रक्त शर्करा को नियंत्रित करने के लिए किया जाता रहा है। यह एक विस्तृत अध्ययन का विषय भी था जिसका उद्देश्य यह देखना था कि क्या यह बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता को वास्तविक मधुमेह की ओर बढ़ने से रोक सकता है।

मधुमेह निवारण कार्यक्रम अनुसंधान समूह; जीवनशैली में हस्तक्षेप या मेटफॉर्मिन के साथ टाइप 2 मधुमेह की घटनाओं में कमी। एनईजेएम, खंड ३४६:३९३-४०३ फरवरी ७, २००२ संख्या ६

मेटफोर्मिन एक विस्तारित रिलीज़ फॉर्म, मेटफॉर्मिन ईआर (ग्लूकोफेज एक्सआर) में उपलब्ध है, जिसे पाचन तंत्र पर थोड़ा आसान माना जाता है।

मेटफोर्मिन एक सस्ती जेनेरिक दवा है। सुरक्षा के लिए इसका लंबा ट्रैक रिकॉर्ड होने के कारण, यह माना जाता है कि यह पहली दवा है जिसे डॉक्टर लिखते हैं, दुर्भाग्य से, दवा कंपनियों के विपणन प्रयासों के कारण, ऐसा हमेशा नहीं होता है। अक्सर, डॉक्टर जनुमेट जैसी संयोजन गोलियों के रूप में मेटफॉर्मिन लिखते हैं, जिसकी कीमत अकेले मेटफॉर्मिन की लागत से 15 गुना अधिक होती है और इसमें अपेक्षाकृत अनुपयोगी दवाएं शामिल होती हैं जिनके गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं। आप इन कॉम्बो में से किसी एक के बजाय सादा जेनेरिक मेटफॉर्मिन लेने से बहुत बेहतर और अधिक सुरक्षित होंगे।

इसके अलावा, कॉम्बो गोलियां क्योंकि उनमें ऐसी दवाएं शामिल हैं जिनकी खुराक तय की गई है, जिससे आपके लिए सही मेटफॉर्मिन खुराक को समायोजित करना असंभव हो जाता है। मेटफोर्मिन एक ऐसी दवा है जिसकी प्रभावी खुराक आपके शरीर के आकार के अनुसार बहुत भिन्न हो सकती है।

2010 के दौरान अध्ययनों की एक श्रृंखला ने उस दस्तावेज़ को काफी आश्वस्त किया कि मधुमेह की दवाओं में अकेले मेटफॉर्मिन के "दुष्प्रभाव" हैं जिनमें हृदय रोग से मृत्यु का नाटकीय रूप से कम जोखिम और एक मजबूत कैंसर विरोधी प्रभाव शामिल है। इसके अलावा, मेटफोर्मिन वजन घटाने में मदद करता है और फैटी लीवर की प्रगति को रोकता है। यह इसे एक मौखिक एंटीडायबिटिक दवा बनाता है जिसे मैं पूर्ण विकसित मधुमेह और प्रीडायबिटीज दोनों वाले लोगों को सुझाता हूं।

मेटफोर्मिन क्या करता है

मेटफोर्मिन जिगर के ग्लूकोज के उत्पादन को रोकता है

मेटफॉर्मिन वास्तव में क्या करता है, इस बारे में कुछ विद्वानों की बहस है, लेकिन अधिकांश शोधकर्ता इस बात से सहमत हैं कि ज्यादातर लोगों में मेटफॉर्मिन यकृत में ग्लूकोज के उत्पादन को दबा देता है।

जब पहले चरण में इंसुलिन की प्रतिक्रिया कमजोर या गायब होती है, तो यह लीवर की रक्त प्रवाह में अतिरिक्त ग्लूकोज को डंप करने की प्रवृत्ति होती है, जिससे भोजन के बाद रक्त शर्करा बढ़ सकता है। जब उपवास इंसुलिन का स्तर कम होता है, तो यकृत भी रक्त प्रवाह में ग्लूकोज को सुबह-सुबह डंप कर सकता है।

मेटफोर्मिन कोशिकाओं को इंसुलिन के प्रति अधिक संवेदनशील बनाने के बजाय यकृत के ग्लूकोज के उत्पादन को सीमित करके रक्त शर्करा को कम कर सकता है।

15 मई, 2009 को प्रकाशित एक माउस अध्ययन से पता चलता है कि मेटफोर्मिन रक्त शर्करा को कम करने के लिए यकृत में एक जीन को सीधे उत्तेजित करके काम करता है, जिससे यह ग्लूकोज उत्पादन को बंद कर देता है। इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने के बजाय, यह टूटे हुए इंसुलिन सिग्नलिंग को दरकिनार कर देता है।

सीआरईबी बाइंडिंग प्रोटीन लिंग हे एट अल, सेल वॉल्यूम 137, अंक 4, 635-646, 15 मई 2009 के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से मेटफोर्मिन और इंसुलिन दमन हेपेटिक ग्लूकोनोजेनेसिस। doi: 10.1016 / j.cell.2009.03.016

इस अध्ययन को यहाँ आम आदमी की भाषा में समझाया गया है:

मेटफोर्मिन कैसे काम करता है, इस पर नई जानकारी। नियंत्रण में मधुमेह २७ मई २००९।

मेटफॉर्मिन एएमपीके सक्रियण के माध्यम से मांसपेशियों में ग्लूकोज तेज करने के लिए प्रकट होता है

हालांकि मेटफोर्मिन कोशिकाओं में अवशोषित ग्लूकोज की मात्रा को बढ़ाता हुआ प्रतीत होता है, यह प्रभाव ज्यादातर तब देखा जा सकता है जब रक्त शर्करा अधिक होता है।

मोटे और दुबले गैर-इंसुलिन-आश्रित मधुमेह विषयों में मेटफोर्मिन क्रिया का तंत्र। डीफ्रोन्जो आरए, बरज़िलाई एन, सिमंसन डीसी। जे क्लिन एंडोक्रिनोल मेटाब। 1991 दिसंबर;73(6):1294-301

शोध से पता चलता है कि मेटफोर्मिन मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज को उत्तेजित कर सकता है और एक एंजाइम, एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज को सक्रिय करके यकृत द्वारा ग्लूकोज उत्पादन को रोक सकता है जो मांसपेशियों, यकृत और हृदय कोशिकाओं में मौजूद होता है। यह एंजाइम आमतौर पर तब सक्रिय होता है जब व्यायाम ने सेलुलर ऊर्जा भंडार को जला दिया हो। तो एक तरह से, मेटफोर्मिन शरीर को यह सोचकर धोखा देता है कि उसने व्यायाम किया है। यही कारण है कि यह लैक्टेट के स्तर को थोड़ा बढ़ा सकता है - वह पदार्थ जो व्यायाम सत्र के अगले दिन आपकी मांसपेशियों को दर्द देता है।

मेटफोर्मिन टाइप 2 मधुमेह वाले विषयों के कंकाल की मांसपेशियों में एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज गतिविधि को बढ़ाता है। निकोलस मुसी, माइकल एफ। हिर्शमैन, जोनास न्यग्रेन, मोनिका स्वानफेल्ड, पीटर बावेनहोम, ओलाव रूयाकर्स, गाओचाओ झोउ, जोआन एम। विलियमसन, ओले लजंकविस्ट, सुआड एफेंडिक, डेविड ई। मोलर, एंडर्स थोरेल और लॉरी जे। गुडइयर; मधुमेह 51: 2074-2081

एएमपीके के मेटफोर्मिन का सक्रियण ट्राइग्लिसराइड्स को संश्लेषित करने की लीवर की क्षमता को अवरुद्ध करता है और वसा जलने को बढ़ावा देता है।

चूहे के ऊतकों (और शायद मानव ऊतकों) में एएमपी-किनेज पर मेटफॉर्मिन का प्रभाव कैसे काम करता है, इस पर विस्तृत रूप से देखने के लिए, इस पूर्ण पाठ अध्ययन को पढ़ें:

मेटफॉर्मिन क्रिया के तंत्र में एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज की भूमिका झोउ एट अल। जे क्लिन। निवेश। 108(8): 1167-1174 (2001)। डीओआई: 10.1172/जेसीआई13505।

इस अध्ययन में पाया गया कि

मेटफोर्मिन एएमपीके को हेपेटोसाइट्स [यकृत कोशिकाओं] में सक्रिय करता है; नतीजतन, एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज (एसीसी) गतिविधि कम हो जाती है [एसीसी ट्राइग्लिसराइड्स के निर्माण को बढ़ावा देता है], फैटी एसिड ऑक्सीकरण प्रेरित होता है [यानी वसा जल जाती है], और लिपोजेनिक एंजाइम की अभिव्यक्ति को दबा दिया जाता है [ट्राइग्लिसराइड्स बनाने के लिए लिपोजेनिक एंजाइम की आवश्यकता होती है। ].

यह भी पाया गया कि मेटफॉर्मिन द्वारा मांसपेशियों में ग्लूकोज तेज करने के लिए एएमपीके की सक्रियता की आवश्यकता होती है। जब जाम लगा तो उठाव नहीं हुआ।

एएमपीके सक्रियण ग्लाइकोजन के टूटने को बढ़ाने के लिए भी जाना जाता है, यही वजह है कि कुछ कम कार्बर्स ने देखा है कि जब वे कम कार्ब आहार शुरू करते हैं तो उनके ग्लाइकोजन स्टोर पहले ही समाप्त हो जाते हैं, इसलिए वे ग्लाइकोजन से जुड़े पानी के वजन को कम नहीं करते हैं आहार की शुरुआत जो डाइटर्स खो देते हैं जो मेटफॉर्मिन नहीं ले रहे हैं। यह भी हो सकता है कि जब वे कार्ब अप करते हैं तो वे बहुत अधिक तत्काल पानी का वजन नहीं बढ़ाते हैं।

यह यकृत पर मेटफॉर्मिन का प्रभाव है, जो ग्लूकोज अवशोषण पर इसके प्रभाव से स्वतंत्र है, जो शायद बताता है कि मेटफॉर्मिन अक्सर मामूली वजन घटाने का कारण बनता है, खासकर जब इसे पहली बार लिया जाता है। यह यह भी बताता है कि यह मेरे जैसे इंसुलिन संवेदनशील डाइटर्स में भी वजन घटाने के रखरखाव को बहुत आसान क्यों बनाता है। वसा के संश्लेषण को अवरुद्ध करना और यकृत (और संभवतः मांसपेशियों) में वसा के जलने को बढ़ावा देना वजन बढ़ाना बहुत कठिन बना देता है।

AMPK की उत्तेजना हो सकती है कि मेटफॉर्मिन कार्डियोप्रोटेक्टिव क्यों दिखाई देता है

एएमपीके को हृदय पर सुरक्षात्मक प्रभाव भी दिखाया गया है। यह समीक्षा बताती है कि दिल के दौरे के दौरान एएमपीके शरीर की रक्षा कैसे कर सकता है।

एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज इस्केमिक स्ट्रेस रिस्पांस ऑर्केस्ट्रा लॉरेंस एच. यंग का संचालन करता है। परिसंचरण। २००८;११७:८३२-८४० दोई: १०.११६१/परिसंचरणअहा.१०७.७१३११५

मेटफोर्मिन जीएलपी-1 स्तर को बढ़ा सकता है

जीएलपी -1 आंत में स्रावित एक इन्क्रीटिन हार्मोन है जो रक्त शर्करा के बढ़ने और एक ही समय में ग्लूकागन उत्पादन को सीमित करने पर इंसुलिन रिलीज को उत्तेजित करता प्रतीत होता है। जबकि बाइटा और जानुविया को इंक्रीटिन दवाओं के रूप में प्रचारित किया जाता है, कुछ कम ज्ञात शोध बताते हैं कि मेटफॉर्मिन शरीर में जीएलपी -1 के स्तर को भी बढ़ा सकता है। अच्छी खबर यह है कि जानुविया के विपरीत यह ट्यूमर को दबाने वाली दवा डीपीपी-4 को बाधित किए बिना ऐसा करती है।

बिगुआनाइड यौगिकों द्वारा ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड 1 का बढ़ा हुआ स्राव। यासुदा एन एट अल। बायोकेम बायोफिज़ रेस कम्युन। २००२ नवंबर १५;२९८(५):७७९-८४।

यूकेपीडीएस 20 वर्षीय अनुवर्ती अध्ययन उत्कृष्ट मेटफॉर्मिन प्रभाव दिखाता है

सितंबर 2008 में ईएएसडी सम्मेलन में प्रस्तुत किए गए यूकेपीडीएस के विशाल अध्ययन के बाद 20 साल तक उन लोगों के साथ क्या हुआ जिन्हें निदान पर या तो सल्फोनील्यूरिया दवा या मेटफॉर्मिन निर्धारित किया गया था। यह अध्ययन वह था जहां लोगों ने 7% A1c के बमुश्किल पर्याप्त रक्त शर्करा लक्ष्य को प्राप्त करने का प्रयास किया। अध्ययन के दूसरे दस वर्षों में, यह बताया गया कि अध्ययन में शामिल कुछ लोग कोई भी दवा ले रहे थे, जो 7% तक भी कम A1c प्राप्त करने में सक्षम थे - मुख्यतः क्योंकि उन्हें बहुत अधिक कार्ब / कम वसा खाने के लिए भी आग्रह किया गया था। आहार।

फिर भी, शोधकर्ताओं ने पाया कि अध्ययन शुरू होने के 20 साल बाद,

मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में किसी भी मधुमेह समापन बिंदु (पी = 0.01) के जोखिम में 21% की कमी, मधुमेह से संबंधित मृत्यु के जोखिम में 30% की कमी (पी = 0.01), एमआई के जोखिम में 33% की कमी (पी =) 0.005), और सभी कारण मृत्यु दर (पी = 0.002) के जोखिम में 27% की कमी।

इन परिणामों को औपचारिक रूप से प्रकाशित करने वाला अध्ययन था

टाइप 2 मधुमेह में गहन ग्लूकोज नियंत्रण का 10 साल का अनुवर्ती। होल्मन आरआर, एट अल। एन इंग्लैंड जे मेड। 2008 अक्टूबर 9;359(15):1577-89। डीओआई: 10.1056/एनईजेमोआ०८०६४७०।

बेशक, इस आबादी में, बहुत उच्च रक्त शर्करा के कारण लोगों ने बनाए रखा, जटिलताओं की कुल दर, दिल का दौरा और मृत्यु बहुत अधिक थी, इसलिए जोखिम में 33% की कमी ने भी आपके जोखिम से कहीं अधिक जोखिम छोड़ा या मैं चाहूंगा खुद को बेनकाब करने के लिए।

मेटफोर्मिन कैंसर से लड़ सकता है

2009 में सामने आए दिलचस्प आंकड़े बताते हैं कि मेटफॉर्मिन में कैंसर से लड़ने की क्षमता है जो इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने की क्षमता से परे है।

कई अध्ययनों से पता चलता है कि मेटफोर्मिन का कैंसर विरोधी एक मजबूत प्रभाव हो सकता है। एक ब्रिटिश महामारी विज्ञान के अध्ययन ने टाइप 2 मधुमेह वाले सभी लोगों में यह प्रभाव पाया। अध्ययन है:

मेटफोर्मिन के नए उपयोगकर्ता कैंसर के कम जोखिम में हैं: टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों के बीच एक कोहोर्ट अध्ययन। गिलियन लिब्बी एट अल। मधुमेह देखभाल सितम्बर 2009 खंड। 32 नंबर 9 1620-1625.doi: 10.2337/dc08-2175

अध्ययन ने टेसाइड, स्कॉटलैंड यूके में एकत्र किए गए मेडिकल रिकॉर्ड का उपयोग किया। शोधकर्ताओं ने टाइप 2 मधुमेह वाले 4085 लोगों की तुलना की, जो 1994-2003 में मेटफॉर्मिन के नए उपयोगकर्ता थे, उसी वर्ष निदान किए गए मधुमेह वाले लोगों के समूह को मेटफॉर्मिन नहीं दिया गया था।

नतीजा यह हुआ कि

कैंसर का निदान ४,०८५ मेटफॉर्मिन उपयोगकर्ताओं में से ७.३% के बीच हुआ, जबकि ४,०८५ तुलनित्रों में से ११.६% की तुलना में, क्रमशः ३.५ और २.६ साल के कैंसर के लिए औसत समय (पी <०.००१) था। कैंसर के लिए असमायोजित खतरा अनुपात (९५% सीआई) ०.४६ (०.४०-०.५३) था।

"लिंग, आयु, बीएमआई, ए1सी, अभाव, धूम्रपान, और अन्य नशीली दवाओं के उपयोग" के लिए समायोजित किए जाने पर भी यह जुड़ाव कायम रहा।

यह परिणाम दिलचस्प है, हालांकि यह मुझे पूछना चाहता है, "डॉक्टरों ने मेटफॉर्मिन को दूसरे समूह को निर्धारित करने से क्या रखा, जिसे इतना अधिक कैंसर था?" जब तक हम उस प्रश्न का उत्तर नहीं जानते, तब तक इस संभावना का पता लगाना असंभव है कि जिस कारक ने डॉक्टरों को टाइप 2 मधुमेह के लिए सामान्य पहली पंक्ति के उपचार को निर्धारित करने से रोक रखा था, वह भी कैंसर को बढ़ावा दे सकता था।

एक दूसरे बड़े महामारी विज्ञान के अध्ययन, जिसने महिला स्वास्थ्य पहल के आंकड़ों की जांच की, ने पाया कि हालांकि मधुमेह से पीड़ित महिलाओं में सामान्य आबादी की तुलना में कैंसर की दर अधिक थी, "मेटफॉर्मिन उपयोगकर्ता, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपयोगकर्ता, कुछ निश्चित विकास के कम जोखिम में हो सकते हैं। अन्य मधुमेह विरोधी दवाओं के उपयोगकर्ताओं की तुलना में कैंसर और कैंसर से मर रहे हैं।" वह अध्ययन यहां पाया गया है:

पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में मधुमेह, मेटफोर्मिन और इनवेसिव कैंसर से मृत्यु और मृत्यु: महिला स्वास्थ्य पहल के परिणाम। झिहोंग गोंग एट अल।, इंटरनेशनल जर्नल ऑफ कैंसर, वॉल्यूम 138, अंक 8, पृष्ठ 1915-1927, 15 अप्रैल 2016

एक पिछला माउस अध्ययन इस विचार का समर्थन करता है कि यह मेटफॉर्मिन है, यहां खेलने के लिए कोई बाहरी कारक नहीं है। शोधकर्ताओं ने पाया कि मेटफॉर्मिन स्तन कैंसर के स्टेम सेल को चूहों में बढ़ने से रोकता है। आप इस लेख में इस अध्ययन के बारे में पढ़ सकते हैं।

साइंस डेली: डायबिटीज की दवा चूहों में कॉम्बिनेशन ट्रीटमेंट में कैंसर स्टेम सेल को मारती है।

अधिक प्रमाण है कि मेटफॉर्मिन कैंसर के खिलाफ सुरक्षात्मक है, मधुमेह वाले 1,353 लोगों के दूसरे अध्ययन में सामने आया जो लगभग दस वर्षों तक चला। यह नीदरलैंड में ZODIAC अध्ययन के हिस्से के रूप में आयोजित किया गया था और फरवरी 2010 में प्रकाशित हुआ था। इस अध्ययन में पाया गया कि मधुमेह वाले लोगों के मेटफॉर्मिन लेने वाले लोगों के कैंसर का जोखिम बड़े पैमाने पर आबादी के समान था, जो उन लोगों के मामले में नहीं था जो नहीं थे मेटफॉर्मिन लेना। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि मधुमेह वाले लोगों को लंबे समय से कैंसर का उच्च जोखिम माना जाता है।

टाइप 2 मधुमेह में कम कैंसर मृत्यु दर के साथ मेटफोर्मिन एसोसिएटेड: ZODIAC-16 Gijs WD Landman et al.Diabetes Care Diabetes Care फरवरी 2010 वॉल्यूम। 33 नंबर 2 322-326। डोई: 10.2337/dc09-1380

2011 में प्रकाशित पीसीओएस के साथ महिलाओं में किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि मेटफॉर्मिन के साथ छह महीने के उपचार में एंडोमेट्रियल कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण में 25% की कमी आई, पीसीओएस वाली महिलाओं में समान कोशिकाओं की गतिविधि की तुलना में जिन्होंने मेटफॉर्मिन नहीं लिया था। इस अध्ययन का डिजाइन बनाते हैं

यह अधिक संभावना है कि यह दवा ही है, सहसंबद्ध कारक नहीं, जो मेटफॉर्मिन के कैंसर विरोधी प्रभाव की व्याख्या करते हैं।

मेटफोर्मिन उपचार मानव एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा कोशिकाओं में एंटीइनवेसिव और एंटीमेटास्टेटिक प्रभाव डालता है। जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म, 2010; 96 (3): 808 डीओआई: 10.1210/जेसी.2010-1803

मेटफोर्मिन हृदय रोग के खिलाफ सुरक्षात्मक हो सकता है

यह विचार वर्षों से घूम रहा है, हालांकि इसका कोई निश्चित प्रमाण नहीं था। मार्च 2009 में प्रकाशित एक अपेक्षाकृत छोटा अध्ययन इस विचार का समर्थन करता है।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले मरीजों में मेटाबॉलिज्म और माइक्रोवैस्कुलर और मैक्रोवास्कुलर डिजीज पर मेटफॉर्मिन के दीर्घकालिक प्रभाव। कोय एट सब। आंतरिक चिकित्सा के अभिलेखागार, १६९ (६), ६१६-६२५ डीओआई: १९३०७५२६

२००९ में यूरोपियन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ डायबिटीज (ईएएसडी) में एक प्रस्तुति ने शोध का वर्णन किया जो यह बता सकता है कि मेटफॉर्मिन इतना प्रभावी क्यों है।

आप इसके बारे में यहां पढ़ सकते हैं:

मधुमेह नियंत्रण में: मेटफोर्मिन टाइप 2 मधुमेह में एंडोथेलियल फंक्शन में सुधार करता है

इस अध्ययन ने एंडोथेलियल फ़ंक्शन से जुड़े कारकों की एक श्रृंखला की जांच की - यानी रक्त वाहिकाओं के अस्तर का कार्य। इसने 4.3 साल तक की अवधि में मेटफॉर्मिन लेने वाले 196 रोगियों में महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया।

प्लेसीबो प्लस इंसुलिन की तुलना में मेटफॉर्मिन वाले लोगों ने वॉन विलेब्रांड फैक्टर (vWf), घुलनशील संवहनी आसंजन अणु -1 (sVCAM-1), ऊतक-प्रकार प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर (t-PA) एंटीजन, प्लास्मिनोजेन के प्लाज्मा स्तरों में अत्यधिक महत्वपूर्ण गिरावट का अनुभव किया। उत्प्रेरक अवरोधक-1 (PAI-1), C-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (CRP), और घुलनशील अंतरकोशिकीय आसंजन अणु-1 (sICAM-1)।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन में गिरावट - सूजन से संबंधित दिल के दौरे के जोखिम से दृढ़ता से जुड़ा एक उपाय 17% था।

चूंकि मधुमेह के लिए निर्धारित अन्य सभी मौखिक दवाएं या तो बढ़े हुए दिल के दौरे (सल्फोनीलुरिया) से जुड़ी हुई हैं या दिल की विफलता (अवांडिया और एक्टोस) उत्पन्न करती हैं, इसलिए इस डेटा से इस विचार को पुष्ट करना चाहिए कि मेटफॉर्मिन मौखिक मधुमेह की दवाओं में सबसे सुरक्षित है और सबसे अधिक संभावना है दीर्घकालिक स्वास्थ्य परिणामों में सुधार करने के लिए।

मेटफोर्मिन सभी प्रकार के घातक परिणामों के जोखिम को कम करता है

2010 एडीए वैज्ञानिक सत्रों में प्रस्तुत एक अध्ययन ने "45 वर्ष से अधिक उम्र के 19,699 रोगियों के रिकॉर्ड का विश्लेषण किया, जिन्हें मधुमेह के साथ-साथ हृदय रोग या अन्य एथेरोथ्रोम्बोटिक जोखिम कारक भी थे।" यह पाया:

मेटफोर्मिन पर रोगियों में मृत्यु के जोखिम में उन लोगों की तुलना में महत्वपूर्ण 33% की कमी थी जो दवा पर नहीं थे (95% CI 0.59 से 0.75, P<0.001)। प्रवृत्ति स्कोर के साथ समायोजन के बाद, मृत्यु में अभी भी 24% की महत्वपूर्ण कमी थी (95% CI 0.65 से 0.89, P<0.001)।

"प्रवृत्ति स्कोर" हृदय रोग को नियंत्रित करने के लिए दी जाने वाली अन्य दवाओं के समायोजन का एक तरीका था।

नियंत्रण में मधुमेह: एडीए: मेटफॉर्मिन के साथ मृत्यु दर कम

मेटफोर्मिन महिलाओं में नहीं बल्कि पुरुषों में कोविड -19 की मृत्यु दर को कम करता है।

मेटफोर्मिन मधुमेह और मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में होने वाली मौतों में 21-24% की कमी करता है, हालांकि पुरुषों में नहीं। अध्ययन ने COVID-19 के साथ 73, 000 रोगियों के यूनाइटेडहेल्थकेयर डेटाबेस का विश्लेषण किया, लेकिन यह उन 6,000 पर केंद्रित था जिन्हें मोटापा या मधुमेह था।

यह स्पष्ट रूप से इसलिए है क्योंकि दवा का पुरुषों की तुलना में महिलाओं की प्रतिरक्षा प्रणाली पर अलग प्रभाव पड़ता है। महिलाओं में यह स्पष्ट रूप से सूजन को कम करता है।

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.19.20135095v1

इस अखबार की रिपोर्ट में और विस्तार से बताया गया है:

https://www.startribune.com/university-of-minnesota-s-large-covid-19-study-finds-new-drug-targets/571430922/

मेटफॉर्मिन जल्दी शुरू हुआ मेटफॉर्मिन की तुलना में कहीं अधिक प्रभावी बाद में शुरू हुआ

1,799 कैसर रोगियों पर प्रकाशित एक अध्ययन, जो मेटफोर्मिन का उपयोग करके अपने A1c को 7.5% से कम करने में सक्षम थे, ने पाया कि जब रोगियों को निदान के तुरंत बाद मेटफॉर्मिन पर शुरू किया गया था, तो वे रोगियों की तुलना में 7% से कम A1c पर रहने में सक्षम थे, जिनके डॉक्टर थे। उन्हें दवा पर शुरू करने से पहले एक साल इंतजार किया।

क्लिनिकल प्रैक्टिस जोनाथन बी ब्राउन में मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी की माध्यमिक विफलता। मधुमेह देखभाल मधुमेह देखभाल मार्च 2010 वॉल्यूम। 33 नंबर ३ ५०१-५०६ डीओआई: १०.२३३७/डीसी०९-१७४९

इस अध्ययन की अधिक विस्तृत चर्चा यहां पाई जा सकती है:

मधुमेह नियंत्रण में: प्रारंभिक उपचार मधुमेह वाले लोगों के लिए सफलता की संभावना को दोगुना करता है

यह महत्वपूर्ण है। मधुमेह से पीड़ित बहुत से लोग यह सोचकर दवा लेने का विरोध करते हैं कि केवल आहार या व्यायाम के साथ रक्त शर्करा को कम करने का प्रयास करना बेहतर है। क्योंकि मेटफोर्मिन की क्रिया कार्ब्स काटने या व्यायाम करने के प्रभाव से भिन्न होती है, यह एक गलती हो सकती है। प्रतीक्षा करने के बजाय जैसे ही आप असामान्य रक्त शर्करा (प्री-डायबिटीज के निदान सहित) का निदान प्राप्त करते हैं, अन्य तरीकों के साथ मेटफॉर्मिन शुरू करना बेहतर हो सकता है।

कार्ब प्रतिबंध के साथ मेटफॉर्मिन के संयोजन के प्रभाव के बारे में कोई शोध डेटा नहीं है

दुर्भाग्य से, आज तक प्रकाशित मेटफॉर्मिन के सभी अध्ययन उन लोगों के साथ किए गए हैं जिन्हें उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार खाने के लिए प्रोत्साहित किया गया था। इसलिए इस बारे में कोई निश्चित जानकारी नहीं है कि जब मेटफोर्मिन को कम कार्बोहाइड्रेट वाले आहार के साथ मिलाया जाता है तो क्या होता है।

उपाख्यानात्मक सबूत

समाचार समूहों पर पोस्ट करने से पता चलता है कि जिन लोगों के पास वजन कम करने के लिए बहुत अधिक वजन है, जो लंबे समय तक कम कार्ब आहार पर अपने वांछित वजन से ऊपर रुक जाते हैं, जब वे अपने आहार में मेटफॉर्मिन को शामिल करते हैं, तो वे फिर से खोना शुरू कर देते हैं, अगर वे अपना कार्बोहाइड्रेट रखना जारी रखते हैं सेवन कम।

पीसीओएस से पीड़ित महिलाओं ने यह भी पाया है कि मेटफोर्मिन को अपने आहार में शामिल करने से वजन घटाने और प्रजनन क्षमता दोनों में सुधार हो सकता है।

मेटफोर्मिन लीवर के ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण को अवरुद्ध करके इंसुलिन प्रतिरोध से स्वतंत्र वजन बढ़ाने को रोक सकता है। यह यकृत को ग्लाइकोजन के रूप में ग्लूकोज को जमा करने से रोकता है जिससे ग्लूकोज को अनुपयुक्त तरीके से डंप करने की क्षमता कम हो जाती है।

मैंने देखा है कि जब मैं बहुत कम कार्ब आहार खाने के दौरान मेटफॉर्मिन ले रहा हूं और मैं अपने कार्बोहाइड्रेट का सेवन उस स्तर से ऊपर उठाता हूं जो आमतौर पर ग्लाइकोजन को फिर से भरता है जिसके परिणामस्वरूप तत्काल पानी का वजन बढ़ जाता है मुझे पानी के वजन में उतार-चढ़ाव दिखाई नहीं देता है जब मैं नहीं देखता हूं इसे ले जा। मैं अनुमान लगाता हूं कि यह इंगित करता है कि मेटफॉर्मिन किसी तरह सामान्य यकृत ग्लाइकोजन फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करता है।

इसके अलावा, टाइप 1 मधुमेह वाले लोगों के अध्ययन से पता चलता है कि मेटफॉर्मिन इंसुलिन की मात्रा को कम कर देगा जो उन्हें उपयोग करने की आवश्यकता है।

टाइप 1 मधुमेह रोगियों के निरंतर चमड़े के नीचे इंसुलिन जलसेक उपचार के दौरान मेटफॉर्मिन थेरेपी के लाभ लॉरेंट मेयर एट। अल. मधुमेह देखभाल 25:2153-2158, 2002।

टाइप 1 मधुमेह में मेटफोर्मिन को शामिल करने से इंसुलिन संवेदनशीलता, मधुमेह नियंत्रण, शरीर की संरचना और रोगी की भलाई में सुधार होता है । मून, आरजे। मधुमेह मोटापा मेटाब। २००७ जनवरी;९(१):१४३-५.

मेटफॉर्मिन लेने के बारे में आपको क्या जानना चाहिए

मेटफोर्मिन को अपना अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने में लगभग 3 दिन लगते हैं और 3 सप्ताह लगते हैं। चूंकि यह तीव्र गैस्ट्रिक समस्याओं का कारण बन सकता है, इसलिए सलाह दी जाती है कि कम खुराक से शुरुआत करें और काम करें। अधिकांश लोगों को रक्त शर्करा पर तब तक कोई प्रभाव नहीं दिखाई देता जब तक कि वे एक दिन में 1,000 से 1,500 मिलीग्राम के बीच नहीं लेते। बड़े लोगों को पूरी खुराक लेने की आवश्यकता हो सकती है (2250 से 2500 मिलीग्राम इस पर निर्भर करता है कि यह मेटफॉर्मिन ईआर या मेटफॉर्मिन है)

जब आप अपना मेटफोर्मिन लेते हैं तो अक्सर आपके रक्त शर्करा पर पड़ने वाले प्रभाव को बदल देता है क्योंकि ईआर फॉर्म भी पूरी तरह से सुचारू गतिविधि वक्र में परिणत नहीं होता है। मेटफोर्मिन ईआर को रात में लेने से अक्सर उपवास रक्त शर्करा पर एक मजबूत प्रभाव पड़ता है लेकिन रात के खाने में कम कार्रवाई होती है। सुबह मेटफोर्मिन लेने से दोपहर के भोजन पर सबसे अच्छा कवरेज, रात के खाने के लिए अच्छा कवरेज मिल सकता है लेकिन इसके परिणामस्वरूप उच्चतम रक्त शर्करा और सबसे अधिक पेट की परेशानी होती है। जब तक आप 24 घंटे की अवधि के दौरान निर्धारित खुराक से अधिक कभी नहीं लेते हैं, तब तक आप मेटफॉर्मिन लेने के समय के साथ प्रयोग कर सकते हैं।

दुष्प्रभाव

गैस्ट्रिक संकट

मेटफोर्मिन के सबसे आम दुष्प्रभाव मतली, दस्त, नाराज़गी और गैस हैं। यही कारण है कि वेब बुलेटिन बोर्ड पर पोस्ट करने वाले लोगों द्वारा इसे "मेटफार्टिन" उपनाम दिया गया है। पाचन तंत्र के ये अप्रिय लक्षण अक्सर कुछ हफ्तों के बाद दूर हो जाते हैं, लेकिन हमेशा नहीं। कुछ लोग इन लक्षणों के बने रहने के कारण Metformin नहीं ले पाते हैं।

मेटफॉर्मिन (मेटफॉर्मिन ईआर) का विस्तारित रिलीज फॉर्म अक्सर गैस्ट्रिक लक्षणों से राहत देता है। हम में से बहुत से लोग पाते हैं कि कई बार भोजन करने के बाद दोपहर में मेटफॉर्मिन ईआर लेने से नाराज़गी या पेट की जलन समाप्त हो सकती है, जो तब होती है जब इसे अपेक्षाकृत खाली पेट लिया जाता है।

अगर आपको गैस या डायरिया की समस्या है तो स्टार्च कम खाने की कोशिश करें। ये लक्षण बिना पचे हुए स्टार्च के कारण होते हैं जो आंत में पहुंच जाते हैं जहां वे सहायक बैक्टीरिया द्वारा किण्वित होते हैं।

दुर्भाग्य से, संदिग्ध चीनी और भारतीय कारखानों में उत्पादित सस्ते जेनरिक को निर्धारित करने के लिए स्विच ने मेटफॉर्मिन के ऐसे संस्करणों को खोजना कठिन बना दिया है जो पेट खराब नहीं करते हैं। मेरा अपना अनुभव रहा है कि इनमें से कुछ जेनेरिक ब्रांड असहनीय पेट और गैस्ट्रिक समस्याओं का कारण बनते हैं। यदि आपके साथ ऐसा होता है, तो अपनी फ़ार्मेसी से आपको एक अलग जेनेरिक ब्रांड देने के लिए कहें, ताकि आप देख सकें कि क्या आप बेहतर ब्रांड ढूंढ सकते हैं। अमेरिका में Walgreens अक्सर बिना किसी अतिरिक्त शुल्क के विशिष्ट जेनेरिक ब्रांडों के अनुरोधों को पूरा करने के लिए तैयार रहता है।

क्या मेटफोर्मिन निम्न रक्त शर्करा का कारण बन सकता है?

मेटफोर्मिन खतरनाक हाइपोस का कारण नहीं माना जाता है। बहुत कम लोगों ने पाया है कि इससे उनका ब्लड शुगर इतना कम हो जाता है कि वे असहज हो जाते हैं। यह फाल्स हाइपो नामक घटना के कारण हो सकता है। आप यहां झूठे हाइपो के बारे में पढ़ सकते हैं।

लैक्टिक एसिडोसिस?

मेटफोर्मिन रासायनिक रूप से पहले की दवा, फेनफॉर्मिन के समान है, जिसे बाजार से हटा दिया गया था क्योंकि यह एक घातक दुष्प्रभाव, लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बना। इस बारे में कुछ बहस चल रही है कि मेटफोर्मिन भी इस लक्षण का कारण बनता है या नहीं।

कनाडा में एक महामारी विज्ञान के अध्ययन में 11,797 रोगियों की आबादी में लैक्टिक एसिडोसिस के लिए अस्पताल में भर्ती होने के 10 मामले पाए गए, जिन्हें मेटफॉर्मिन निर्धारित किया गया था।

मेटफॉर्मिन उपयोगकर्ताओं में लैक्टिक एसिडोसिस की घटना। स्टैंग एम, वायसोव्स्की डीके, बटलर-जोन्स डी। डायबिटीज केयर, जून 1999, 22(6) p925-7

प्रकाशित अध्ययनों के आंकड़ों की एक समीक्षा से पता चलता है कि यह आवृत्ति सभी आबादी में एक सामान्य घटना है - जिसमें दवा नहीं लेने वाले और शायद दवा लेने से संबंधित नहीं हैं।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में मेटफॉर्मिन के उपयोग के साथ घातक और गैर-घातक लैक्टिक एसिडोसिस का जोखिम: व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। सालपीटर एसआर, ग्रेबर ई, पास्टर्नक जीए, सालपीटर ईई। आर्क इंटर्न मेड। 2003 नवंबर 24;163(21):2594-602।

एफ आगे पुष्टि करता है कि मेटफोर्मिन लैक्टिक एसिडोसिस का कारण उन लोगों की तुलना में अधिक दर से नहीं होता है जो दवा नहीं लेते हैं, मधुमेह वाले 50,048 लोगों के अध्ययन में या तो मेटफॉर्मिन या सल्फोनील्यूरिया दवा लेते हुए पाया गया था। इस अध्ययन में पाया गया कि लैक्टिक एसिडोसिस अत्यंत दुर्लभ था, "मेटफॉर्मिन उपयोगकर्ताओं के बीच प्रति 100,000 व्यक्ति-वर्ष में 3.3 मामले और सल्फोनीलुरिया के उपयोगकर्ताओं के बीच प्रति 100,000 व्यक्ति-वर्ष में 4.8 मामले।" सभी मामलों में लैक्टिक एसिडोसिस "समवर्ती कॉमरेडिटी" के कारण होता है जिसका अर्थ है एक और चिकित्सा समस्या - आमतौर पर गुर्दे की बीमारी।

मेटफॉर्मिन, सल्फोनीलुरेस, या अन्य एंटीडायबिटीज ड्रग्स और लैक्टिक एसिडोसिस या हाइपोग्लाइसीमिया का जोखिम: एक नेस्टेड केस-कंट्रोल विश्लेषण। माइकल बोडमेर एट. पर. मधुमेह देखभाल31:2086-2091, 2008।

लैक्टिक एसिडोसिस के लक्षणों में अस्वस्थता, मांसपेशियों में दर्द और गैस्ट्रिक संकट शामिल हैं जो किसी व्यक्ति द्वारा मेटफोर्मिन लेने से जुड़ी शुरुआती समस्याओं से उबरने के बाद आता है। यह संभव है कि लैक्टिक एसिडोसिस की घटना आंकड़ों के सुझाव से अधिक है क्योंकि डॉक्टर इसके बारे में जानते हैं और यदि वे लक्षण दिखाना शुरू करते हैं तो रोगियों को दवा से दूर कर देते हैं।

क्योंकि उनमें लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने की अधिक संभावना होती है, गुर्दे की क्षति, जिगर की क्षति, या दिल की विफलता वाले लोगों को मेटफॉर्मिन नहीं लेना चाहिए। लैक्टिक एसिडोसिस उन लोगों में निर्जलीकरण के साथ भी हो सकता है जिनकी किडनी और लीवर सामान्य रूप से काम करते हैं। यदि आप गंभीर दस्त जैसी निर्जलीकरण की स्थिति विकसित करते हैं, तो ठीक होने तक अपने मेटफॉर्मिन को रोक दें।

कंट्रास्ट माध्यम के साथ एक्स-रे से पहले मेटफॉर्मिन को रोकें

मेटफॉर्मिन प्लस आयोडीन-आधारित कंट्रास्ट माध्यम का संयोजन सीमांत गुर्दा समारोह वाले लोगों में गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है। मेटफॉर्मिन के लिए निर्धारित जानकारी में वर्तमान सिफारिश है:

आयोडीन युक्त कंट्रास्ट सामग्री (उदाहरण के लिए, अंतःशिरा यूरोग्राम, अंतःशिरा कोलेजनियोग्राफी, एंजियोग्राफी और कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) स्कैन इंट्रावास्कुलर कंट्रास्ट सामग्री के उपयोग से जुड़े रेडियोलॉजिक अध्ययन) - आयोडीन युक्त सामग्री के साथ इंट्रावास्कुलर कंट्रास्ट अध्ययन गुर्दे के कार्य में तीव्र परिवर्तन कर सकते हैं और ग्लूकोफेज [मेटफॉर्मिन] प्राप्त करने वाले मरीजों में लैक्टिक एसिडोसिस से जुड़े ... इसलिए, जिन रोगियों में इस तरह के किसी भी अध्ययन की योजना बनाई गई है, ग्लूकोफेज को प्रक्रिया के समय या उससे पहले बंद कर दिया जाना चाहिए, और प्रक्रिया के बाद 48 घंटों तक रोक दिया जाना चाहिए और गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन करने और सामान्य पाए जाने के बाद ही बहाल किया गया।

नेफ्रोलॉजिस्ट के अनुसार जिन्होंने मुझे इन दिशानिर्देशों की ओर इशारा किया, सीरम क्रिएटिनिन परीक्षण का उपयोग करके गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

मेटफॉर्मिन लेते समय शराब से बचें

इस डर के कारण कि अल्कोहल पीने से, जो अस्थायी रूप से लीवर को पंगु बना देता है, लैक्टिक एसिडोसिस के खतरे को बढ़ा सकता है, मेटफोर्मिन लेने वाले लोगों को सलाह दी जाती है कि वे बहुत कम मात्रा में शराब का सेवन न करें।

मेटफोर्मिन विटामिन बी-12 और फोलेट को नष्ट कर सकता है

मेटफोर्मिन का एक और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव है। यह विटामिन बी -12 को समाप्त कर सकता है क्योंकि यह आंत से विटामिन बी -12 को अवशोषित करने के लिए शरीर की क्षमता को बदल सकता है। यदि ऐसा है, तो मौखिक अनुपूरण मदद नहीं करेगा। इस कमी को दूर करने के लिए आपको विटामिन बी-12 शॉट्स की आवश्यकता होगी।

आमतौर पर कम विटामिन बी-12 के स्तर को विकसित होने में लगभग 10 साल लगते हैं, लेकिन अगर आप पहले से ही विटामिन बी-12 के लिए हाशिए पर हैं या पोषक तत्वों को अवशोषित करने की आपकी क्षमता के साथ अन्य समस्याएं हैं तो यह पहले हो सकता है। यदि आप मेटफोर्मिन ले रहे हैं तो आपके डॉक्टर को समय-समय पर आपके विटामिन बी-12 स्तरों की जांच करनी चाहिए।

कम विटामिन बी -12 न्यूरोपैथी के एक रूप का कारण बनता है जिसे मधुमेह न्यूरोपैथी से भ्रमित किया जा सकता है लेकिन जो कुछ अलग है।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में होमोसिस्टीन, फोलेट और विटामिन बी 12 के सीरम सांद्रता पर मेटफॉर्मिन के साथ अल्पकालिक उपचार के प्रभाव: एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। Wulffele MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, Donker AJ, Stehouwer CD.J Intern Med। २००३ नवंबर;२५४(५):४५५-६३।