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Inhibiteurs du SGLT2, Farxiga, Invokana, Jardiance et autres : nouvelles drogues dangereuses
L a FDA a approuvé plusieurs médicaments qui font partie d'une nouvelle classe de médicaments contre le diabète, les inhibiteurs du SGLT2. Tous ont des effets secondaires très troublants. Le premier d'entre eux était la canagliflozine, un médicament de Johnson & Johnson, commercialisé aux États-Unis sous le nom d'Invokana. Il est également vendu sous forme de pilule combinée contenant de la metformine sous le nom d'Invokamet.
Ces inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) abaissent la glycémie en bloquant la réabsorption du glucose par les reins et en augmentant son excrétion dans l'urine. Cependant, des découvertes récentes suggèrent que bien que ces médicaments augmentent l'excrétion de glucose, ils augmentent simultanément la production de glucose en stimulant la sécrétion de glucagon. Plus d'informations à ce sujet peuvent être lues ICI .
Les fabricants affirment également qu'ils entraînent une perte de poids, un argument de vente toujours puissant pour un médicament contre le diabète. Plus récemment, une étude de recherche discutable a été à la base de l'affirmation selon laquelle l'un de ces médicaments prévient réellement les crises cardiaques. Les faits sont assez différents, mais les flacks des compagnies pharmaceutiques bombardent les médecins de famille par saturation avec des documents qui donnent l'impression qu'ils devraient donner à chaque patient atteint de type 2 ce nouveau médicament merveilleux, dont le prix est de 8,77 $ la pilule ou 263,10 $ pour un approvisionnement mensuel. .
Ils ne devraient pas.
Lorsque le premier de ces médicaments, l'Invokana (canagliflozine), a été soumis à l'approbation, le comité d'« experts » qui l'a examiné était ambivalent à ce sujet parce que la propre étude clinique de la société, [très probablement, manipulée statistiquement], sur des patients à des niveaux particulièrement élevés Le risque de maladie cardiovasculaire a montré qu'au cours des 30 premiers jours, 13 patients prenant de la canagliflozine ont subi un événement cardiovasculaire majeur [principalement des accidents vasculaires cérébraux et certaines crises cardiaques] par rapport à un seul patient prenant un placebo. Après cela, le déséquilibre a été inversé, bien que le médicament ait ensuite provoqué une légère augmentation du cholestérol LDL. .(Détails ICI et ICI )
Cependant, comme le note le rapport du New York Times ici , "la porte-parole de la FDA a déclaré vendredi que la signification de ces résultats n'était pas claire et que l'étiquette du médicament ne contient aucun avertissement concernant les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux".
Cela signifie que les médecins de famille occupés qui sont suffisamment consciencieux pour examiner les informations de prescription de la FDA n'auront aucune idée qu'ils peuvent exposer certains de leurs patients auparavant stables atteints de diabète de type 2 à des accidents vasculaires cérébraux et à des crises cardiaques qui les tueront ou les ruineront. qualité de vie.
Un tiers des experts du comité de la FDA qui ont examiné les recherches fournies par J&J sur Invokana ont déconseillé d'approuver ce médicament (5 sur 15). Ils ont également exprimé leur inquiétude quant au fait que ce médicament pourrait être plus dangereux pour les personnes atteintes d'une maladie rénale – ce qui, bien sûr, décrit de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 2 qui ont suivi les conseils médicaux conventionnels.
La direction actuelle de Johnson & Johnson s'est montrée criminellement indifférente au sort de ceux qui achètent ses produits les plus toxiques, comme en témoigne le fait que l'entreprise a continué à commercialiser ses joints de remplacement métal sur métal bien après que les personnes à l'intérieur de l'entreprise aient su que un grand nombre d'entre eux échouaient dans les quelques années suivant l'implantation chirurgicale, exposant les utilisateurs aux risques d'une intervention chirurgicale plus lourde et à la possibilité d'une détérioration des articulations pouvant limiter définitivement la mobilité et entraîner des douleurs et un handicap à vie. (Détails ICI .) Ce n'était pas un problème isolé avec J&J. Avec ce genre de culture d'entreprise, il n'est pas impossible que les initiés de J&J aient modifié les études utilisées pour approuver son médicament pour leur donner une meilleure apparence.
La FDA a retardé l'approbation des médicaments ultérieurs de cette famille en raison de graves problèmes, mais comme c'est souvent le cas, les a finalement approuvés. Ce n'est que quelques années après que les plus anciens de ces médicaments ont été largement utilisés que les preuves de leurs effets secondaires les plus graves ont commencé à émerger. Étant donné qu'il faut généralement une décennie ou plus pour que le véritable bilan d'un nouveau médicament devienne apparent, le nombre d'effets secondaires graves déjà associés à cette famille de médicaments devrait être une préoccupation sérieuse.
Une étude douteuse favorise les inhibiteurs du SGLT-2 pour les maladies rénales
Une étude de 2018,
s utilisé pour promouvoir l'idée que ces médicaments combattront la maladie rénale diabétique. Cette étude a été parrainée et payée par le fabricant du médicament. Voici un rapport simplifié sur ce qu'ils ont trouvé. Remarquez les complications graves causées par le médicament et la très légère baisse de l'A1c qu'il a produite.
https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/nkf/72324
Il est possible que ces médicaments soient utiles pour les personnes atteintes d'une maladie rénale grave, mais vous ne devriez pas les prendre pour la prévenir ou pour prévenir une maladie cardiaque. La façon de les prévenir consiste à abaisser votre glycémie à un niveau bien inférieur à celui que ces médicaments peuvent atteindre. Couper les glucides est beaucoup plus efficace et beaucoup, beaucoup moins dangereux.
Effets secondaires graves de toute cette classe de médicaments
Acidocétose de type 2
La FDA a émis un avertissement le 15/05/2015 indiquant qu'elle avait reçu un nombre important de rapports de marché secondaire liant cette classe de médicaments à l'acidocétose. L'acidocétose est une maladie très grave, potentiellement mortelle, où le niveau d'acide dans le sang augmente dangereusement. L'acidocétose rend les gens très malades et, si elle n'est pas traitée, elle peut être mortelle. Cela nécessite un passage aux urgences. Les symptômes de l'acidocétose comprennent : des difficultés respiratoires, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la confusion et une fatigue ou une somnolence inhabituelles.
Ce qui est particulièrement inquiétant ici, c'est que l'acidocétose ne survient généralement que chez les personnes atteintes de diabète de type 1 qui ont une glycémie très élevée - celles supérieures à 300 mg/dl. Cependant, dans ces cas, l'acidocétose survenait chez des personnes atteintes de diabète de type 2 qui n'avaient qu'une glycémie légèrement élevée. Il est probable que ces médicaments favorisent l'acidocétose en raison de la façon dont ils affectent les reins, ce qui peut rendre plus difficile pour le corps d'éliminer les cétones au fur et à mesure qu'elles s'accumulent.
En règle générale, on dit aux personnes qui suivent un régime très pauvre en glucides que tant que leur glycémie n'est pas élevée, il est parfaitement sûr d'avoir des niveaux élevés de cétone dans le sang et/ou l'urine. Mais cela peut ne PAS être le cas si vous prenez l'un de ces médicaments, car ils peuvent bloquer les processus normaux qui maintiennent les niveaux de cétone dans une plage de sécurité. Jusqu'à ce qu'il soit clair à 100% ce qui conduit à l'acidocétose chez les personnes prenant ces médicaments, ce n'est pas une bonne idée de ne pas les prendre si vous suivez un régime cétogène faible en glucides. Vous pouvez lire l'intégralité de l'avertissement de la FDA sur :
Risque de fracture osseuse et diminution de la densité minérale osseuse
Le 10 septembre 2015, la FDA a émis une alerte de sécurité pour Invokana et Invokamet, déclarant que « des fractures osseuses ont été observées chez des patients prenant le médicament contre le diabète de type 2 canagliflozine [Invokana]. Les fractures peuvent survenir dès 12 semaines après le début de la canagliflozine. La canagliflozine a également été associée à une diminution de la densité minérale osseuse au niveau de la hanche et du bas de la colonne vertébrale."
Bien que l'avertissement mentionne spécifiquement Invokana, le médicament le plus ancien de cette classe, le bulletin d'avertissement indique également que « la FDA continue d'évaluer le risque de fractures osseuses avec d'autres médicaments de la classe des inhibiteurs du SGLT2, y compris la dapagliflozine (Farxiga, Xigduo XR) et l'empaglifozine ( Jardiance, Glyxambi, Synjardy), pour déterminer si des modifications d'étiquettes ou des études supplémentaires sont nécessaires."
Notez qu'une fois que vos os se sont affaiblis, il est très difficile voire impossible de les reconstruire. Cet effet secondaire se produit probablement parce que jouer avec la façon dont les reins excrètent le glucose affecte également la façon dont ils gèrent les minéraux utilisés pour construire les os : phosphore, calcium et magnésium.
Si votre médecin vous prescrit l'un de ces médicaments, demandez-lui s'il est au courant de ces deux avertissements de sécurité récents de la FDA. Il y a de fortes chances qu'ils les aient manqués.
Risque doublé d'amputations des membres inférieurs
Le 16 mai 2017, la FDA a ordonné qu'un avertissement de type boîte noire soit ajouté aux informations de prescription d'Invokana, indiquant qu'il doublait le risque de subir une amputation. Vous pouvez lire le rapport sur cet avertissement très important dans ce bulletin d'information Medscape.
Medscape a rapporté que l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'équivalent européen de la FDA, a annoncé le 10 février 2017 qu'un avertissement indiquant que les inhibiteurs du cotransporteur sodium glucose 2 (SGLT2) pour le diabète de type 2 peuvent augmenter le risque de maladie des membres inférieurs. l'amputation devrait être incluse dans les renseignements posologiques pour tous les médicaments de cette classe.
Selon les mots de Medscape, "l'avertissement du comité d'évaluation des risques de pharmacovigilance (PRAC) de l'EMA publié aujourd'hui cite les données de deux essais cliniques en cours avec la canagliflozine (Invokana, Vokanamet, Janssen) chez des patients à haut risque d'événements cardiovasculaires, Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) et une étude connexe des paramètres rénaux, CANVAS-R. »
Citant l'EMA, l'article souligne que « dans une analyse intermédiaire de 4,5 ans de CANVAS, le comité de surveillance indépendant de l'essai a constaté que le taux d'amputations pour 1000 patients était équivalent à sept pour 100 mg/jour et cinq pour 300 mg /jour de canagliflozine par rapport à trois patients sur 1000 sous placebo. La plupart des amputations concernaient des orteils. Notez que cela signifie qu'il y a eu entre un et deux tiers de plus à plus de deux fois plus d'amputations dans le groupe prenant le médicament que dans le groupe placebo.
Comme vous pouvez le voir si vous lisez les commentaires sur la nouvelle version de Medscape, certaines personnes prétendant être médecins et pharmaciens ont immédiatement fait valoir que c'était parce que les patients recevant les inhibiteurs du SGLT-2 étaient plus malades et plus susceptibles d'avoir des amputations. Les personnes qui publient des commentaires sur Medscape ne sont pas tenues de révéler si elles font partie de la masse salariale des entreprises qui gagnent plusieurs milliards de dollars par an en vendant ces nouveaux médicaments fortement annoncés. Ils ne sont pas non plus tenus de valider leur identité, de sorte que tout employé d'une société pharmaceutique pourrait publier ces commentaires en utilisant le nom d'un médecin inventé.
De peur que vous ne soyez influencé par leurs arguments contre la croyance des experts de l'EMA, notez que ces données provenaient d'une étude contrôlée. Cela signifie que le groupe prenant le médicament et le groupe prenant un placebo ont été appariés pour des caractéristiques qui auraient inclus leur glycémie, leur âge et le temps écoulé depuis le diagnostic. Étant donné que les groupes avaient les mêmes caractéristiques, le taux plus élevé d'amputations est très probablement le résultat de quelque chose que le médicament fait à l'approvisionnement en sang des orteils. L'EMA ne décide pas à la légère d'ajouter un avertissement sérieux à l'étiquette d'un médicament.
Autres effets secondaires de toute cette classe de médicaments
Les infections à levures
Le fait, mentionné dans les informations de prescription des médicaments (l'étiquette officielle de la FDA), qu'ils provoquent de graves infections à levures chez les femmes et les hommes non circoncis, n'est mentionné dans aucune des nouvelles concernant cette nouvelle classe de médicaments. Cela a du sens puisque l'urine sucrée favorise la prolifération de levures. Une personne sur dix qui a pris Invokana a ressenti cet effet secondaire. Une personne sur vingt qui en a pris a eu des infections des voies urinaires.
Diminution de la fonction rénale
Il s'agit également d'un effet de classe s'appliquant à tous les médicaments de la famille des inhibiteurs du SGLT-2. Les informations de prescription d'Invokana indiquent : « INVOKANA augmente la créatinine sérique et diminue l'eGFR [taux de filtration glomérulaire.] » Cela augmente également le risque d'hypoglycémie dangereuse. pression artérielle et hyperalcémie (taux élevé de potassium), en particulier chez les personnes prenant des médicaments contre l'hypertension. (L'hyperalkémie peut entraîner des anomalies du rythme cardiaque. Les personnes âgées, en particulier celles de plus de 75 ans, sont les plus susceptibles d'avoir les réactions rénales les plus graves au médicament.
Le site Web Diabetes.co.uk décrivant cette classe de médicaments indique également que dans les études utilisées pour approuver le médicament, il y avait plus de cas d'insuffisance hépatique, de cancer du sein et de la vessie, bien que l'effet n'ait pas été assez fort pour bloquer l'approbation du médicament. .
Effet sur la glycémie
Une faible dose d'Invokana (100 mg) a réduit l'A1c en moyenne de 0,79 % (c'est-à-dire de 8,0 % à 7,21 %. La dose élevée (300 mg) a réduit l'A1c en moyenne de 0,94 %. En revanche, l'impact de la metformine simple sur glycémie, selon les informations de prescription de Glucophage (disponibles ICI) est d'abaisser la glycémie de 1,4 % sur 29 semaines. L'association metformine et Invokana n'a pas modifié la baisse de l'A1c qui est restée, en moyenne, la même que celle-ci. serait avec Invokana seul et bien moins que ce qui pourrait être obtenu avec un dosage optimal de metformine.
En moyenne, la faible dose a abaissé la glycémie à jeun de 173 mg/dl à 155 mg/dl - un niveau suffisamment élevé pour assurer le développement de toutes les complications diabétiques classiques. La dose élevée a fait baisser la glycémie à jeun d'une moyenne de 173 mg/dl à 138 mg/dl.
De manière très significative, les informations posologiques ne rapportent PAS l'effet de ce médicament sur la glycémie post-prandiale lorsqu'il est pris seul. Il ne rapporte son effet sur la glycémie post-prandiale que lorsqu'il est pris avec de la metformine, où il abaisse la glycémie de la même quantité que la metformine seule l'abaisserait. En bref, Invokana ne semble pas avoir d'effet significatif sur la glycémie après les repas, et aucun, dans l'ensemble, ne pourrait être obtenu en prenant seul le générique bon marché, la metformine.
Même lorsqu'Invokana était associé à la metformine, l'impact combiné sur la glycémie après les repas était peu impressionnant. La glycémie moyenne des personnes non traitées dans cette étude deux heures après avoir mangé se situait entre 258 mg/dl et 262 mg/dl - un niveau garanti pour produire des maladies cardiaques et d'autres complications diabétiques classiques. Lorsqu'Invokana a été pris avec de la metformine, leur glycémie moyenne après les repas pendant 2 heures était encore de 205 mg/dl à 210 mg/dl, un niveau encore suffisamment élevé pour provoquer une maladie cardiaque et toutes les complications diabétiques classiques.
Cela montre clairement qu'Invokana n'offre aucun avantage significatif aux personnes atteintes de diabète de type 2. Nous savons, grâce à plusieurs études, qu'une glycémie post-prandiale supérieure à 155 mg/dl favorise le développement de maladies cardiaques. (Détails ICI)
Vous pouvez trouver tout ce que J&J informera le public sur Invokana ici : Informations de prescription d'Invokana
Farxiga, une deuxième drogue encore pire dans cette même classe
Farxiga, mystérieusement nommé "Forxiga" en dehors des États-Unis (les deux sont génériquement nommés dapagliflozine) également vendu sous le nom de Xigduo, une combinaison de pilule Farxiga/metformine, est un deuxième médicament de cette même classe d'inhibiteurs SGLT-2, qui a tous les mêmes effets secondaires comme Invokana, ainsi que la possibilité qu'il augmente le LDL-C, le soi-disant « mauvais » cholestérol.
La FDA l'a initialement rejeté comme étant trop dangereux, mais l'a approuvé en janvier 2014. Il y avait plus de cas de cancer de la vessie parmi ceux qui prenaient Farxiga que dans le groupe qui n'en prenait pas. AstraZeneca, la société qui le vend, vous assure que les chiffres de l'étude étaient trop petits pour déterminer si cela était statistiquement significatif. Pourquoi voudriez-vous participer à l'« étude » beaucoup plus vaste et très rentable d'AstraZeneca menée sur le paiement de rats de laboratoire humains qui, au moment où le brevet expirera sur ce médicament, montrera clairement à quel point il est vraiment dangereux ?
Jardiance, encore un autre médicament de cette classe
Jardiance est la même empagliflozine que la FDA n'a pas approuvée il y a un an, soi-disant en raison de problèmes de fabrication non spécifiés. Il a été approuvé en août 2014.
Comme les autres médicaments dont nous venons de parler, Jardiance provoque des infections des voies urinaires et des infections vaginales et péniennes à levures.
Les allégations trompeuses que Jardiance prévient les crises cardiaques augmentent sa popularité
La FDA a exigé des tests cardiovasculaires post-commercialisation, il est donc probable que les mêmes signaux inquiétants aient émergé dans ses essais cliniques qu'avec les autres médicaments. Cependant, le 18 septembre 2015, lorsque la première de ces études cardiovasculaires a été publiée, elle a fait la une des journaux affirmant que Jardiance prévenait les crises cardiaques chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Inutile de dire qu'il s'agissait d'une nouvelle à succès, car aucun autre médicament actuellement sur le marché pour le diabète de type 2 ne peut faire cette affirmation. Mais la vérité était bien plus complexe, et bien que le médicament ait semblé diminuer les crises cardiaques chez les personnes qui avaient déjà reçu un diagnostic de maladie cardiaque importante, c'est-à-dire celles qui avaient déjà eu des crises cardiaques, les chiffres réels étaient faibles. Plus important encore, Jardiance semble également augmenter l'incidence des accidents vasculaires cérébraux chez ces mêmes personnes. Au-delà de cela, cette étude a clairement montré que Jardiance faisait un mauvais travail pour abaisser la glycémie. Vous pouvez lire les détails de cette étude dans cet article de blog
On ne sait pas si un signal de cancer est apparu dans les essais cliniques de Jardiance. Mais comme ces essais n'ont impliqué qu'un total de 4 500 personnes et n'ont pas duré plus de quelques années, le signal de cancer observé dans d'autres médicaments de la même classe ne doit pas être ignoré.
Dites « non » aux nouveaux médicaments coûteux contre le diabète !
Je f votre médecin essaie de vous mettre sur ces nouveaux médicaments, dis non. Attendez dix ans et recherchez dans la littérature ce que les scientifiques ont découvert sur ses effets réels sur les patients avant de l'essayer.
Si vous ne pouvez pas contrôler votre glycémie à l'aide de thérapies standard, l'approche la plus sûre est la suivante :
1. Essayez la stratégie diététique décrite sur cette page : Comment faire baisser votre glycémie
2. Si cela ne réduit pas votre glycémie à un niveau sain, demandez à votre médecin de commencer à mettre de la metformine ER. Assurez-vous de vous retrouver avec une dose cliniquement efficace qui pour la plupart des gens est d'au moins 1500 mg par jour. La forme ER est plus douce pour l'estomac.
3. Si vous ne répondez pas à la metformine, demandez à votre médecin de vous prescrire de l'insuline à action prolongée, qui devrait abaisser votre glycémie à jeun. Renseignez-vous sur la façon de régler la dose pour qu'elle soit la plus efficace.
4. Si cela ne suffit pas, demandez à votre médecin de vous prescrire de l'insuline à action rapide pour couvrir les glucides de vos repas. Renseignez-vous pour savoir comment régler la dose, car la plupart des médecins de famille n'ont pas les ressources nécessaires pour donner aux personnes de type 2 la formation appropriée sur l'utilisation de ce type d'insuline. (N'utilisez pas de mélanges d'insuline rapide et lente (mélanges 70/30) car ils rendent presque toujours extrêmement difficile un bon contrôle de la glycémie.)
Ce sont des stratégies sûres et testées de longue date qui offrent la meilleure récompense pour le plus petit risque chez les personnes atteintes de diabète de type 2.