LADA - 具有某些 2 型特徵的緩慢發作的自身免疫性糖尿病

對二甲雙胍沒有反應？減少碳水化合物仍然會使您的血糖高於正常水平？你可能有 LADA。這是成人潛伏性自身免疫性糖尿病的縮寫，一種緩慢發展的自身免疫性糖尿病，見於 35 歲以上的人群，經常被誤診為 2 型。最近很明顯，這種成人形式的自身免疫性糖尿病與許多人一樣普遍更為人所知的“青少年”型自身免疫性糖尿病，目前稱為 1 型糖尿病。 （詳情請看這裡）

患有自身免疫性糖尿病的成年人經常被誤診為 2 型糖尿病的原因是，到 35 歲時，普通人群中的許多人，包括患有自身免疫性疾病的人，超重或出現其他胰島素抵抗和代謝綜合徵的跡象。”受過訓練相信超重和代謝綜合徵是 2 型糖尿病的診斷，他們自動假設任何在被診斷為糖尿病時不瘦的成年人都必須患有 2 型糖尿病。這是一個問題，因為飲食、運動和口服藥物是2 型的標準治療不能有效阻止 LADA 的進展。

儘管 LADA 是一種類似於青少年型 1 型糖尿病的自身免疫性疾病，但已有證據表明 LADA 與 1 型糖尿病並不完全相同。獲得 LADA 的人具有遺傳特徵，其中包括在 2 型糖尿病患者中也發現的基因。

具體而言，2008 年 2 月發表的一項研究發現，被診斷患有 LADA 的人的 HLA 自身免疫基因變異與 1 型糖尿病患者相似，但其中許多人也有與 1 型糖尿病相關的 TCF7L2 基因變異。 2 糖尿病。

LADA、1 型和 2 型糖尿病之間的遺傳相似性Camilla Cervin 等，糖尿病 DOI：10.2337/db07-0299

這導致研究人員得出結論：

LADA 與 1 型（HLA、INS VNTR 和 PTPN22）和 2 型（TCF7L2）糖尿病具有相同的遺傳特徵，這證明將 LADA 視為兩種主要糖尿病類型的混合物是合理的。

這一發現得到了 2008 年 11 月發表的第二項研究的證實，該研究發現 GAD 抗體檢測呈陰性（即沒有跡象表明他們的胰腺受到自身免疫性攻擊）患有糖尿病的年輕人具有更高水平的常見 2 型抗體基因高於那些對這些抗體檢測呈陽性的同齡人，但是在被診斷出患有 LADA 的老年人中，TCF7L2 2 型基因的頻率與那個年齡的 GAD 抗體不呈陽性的人相同。這導致作者得出結論：

TCF7L2 基因中的常見變異有助於區分年輕而非中年 GADA 陽性和 GADA 陰性糖尿病患者，表明年輕 GADA 陰性患者患有 2 型糖尿病，中年 GADA 陽性患者與其年輕患者不同GADA 陽性對應物並與 2 型糖尿病共享遺傳特徵。

TCF7L2 基因中的常見變異有助於區分年輕（15-34 歲）的自身免疫性糖尿病和非自身免疫性糖尿病，但在中年（40-59 歲）糖尿病患者中則不然 E. Bakhtadze 等。阿爾。糖尿病學。 DOI 10.1007/s00125-008-1161-2

如何治療 LADA

LADA 的治療與 2 型糖尿病的治療不同，因為主要問題是由屈服於自身免疫攻擊而非胰島素抵抗的 β 細胞引起的胰島素缺乏。這意味著給予 2 型糖尿病患者的口服藥物通常對 LADA 患者的血糖幾乎沒有影響。此外，在 3-5 年的時間裡，大多數 LADA 患者變得完全依賴胰島素，如果沒有補充胰島素，可能會發展為糖尿病酮症酸中毒 (DKA)，這是一種危及生命的疾病。

由於 LADA 患者在首次診斷時通常血糖輕度升高，因此是否應立即開始使用胰島素存在一些爭議。過去人們認為儘早開始胰島素治療可能會阻止與 LADA 相關的自身免疫攻擊。但最近調查早期胰島素的使用是否可以減緩兒童經典自身免疫性糖尿病的發展的研究表明，它不會：

鼻胰島素預防 HLA 基因型和自身抗體導致疾病風險增加的兒童患 1 型糖尿病：一項雙盲、隨機對照試驗。 Näntö-Salonen K et al.Lancet。 2008 年 11 月 15 日；372(9651)：1746-55。電子版 2008 年 9 月 22 日。

儘管如此，仍有大量證據表明，在 2 型糖尿病早期開始使用胰島素可以在未來更容易控制——而且由於 LADA 結合了 1 型和 2 型糖尿病的遺傳特徵，因此在類型 2 可能擴展到患有 LADA 的人。如果不出意外，儘早開始胰島素治療可以防止一個人在 3 到 5 年內因餐後血糖過高而度過，即使在沒有自身免疫攻擊的情況下，已知這种血糖會殺死 β 細胞。因此，對於患有 LADA 的人來說，似乎沒有令人信服的理由不及早開始使用胰島素。

此外，一些用於治療 2 型糖尿病的口服藥物會刺激 β 細胞產生胰島素。因為 LADA 的自身免疫攻擊特徵可能受到 β 細胞產生胰島素的刺激，迫使 β 細胞用胰島素刺激藥物或DPP-4 抑製劑（如 Januvia）或GLP-1 激動劑（如 Victoza）分泌胰島素，這也刺激β細胞製造胰島素，可能會增加攻擊的兇猛程度，殺死更多的β細胞。

顯然，如果您可能患有 LADA，那麼獲得正確的診斷很重要，這樣您就可以避免使用不會阻止病情進展並可能使病情惡化的藥物。

您可能有 LADA 的指標

• 1 型糖尿病的家族史有發展為自身免疫性糖尿病的遺傳傾向，所以如果您有一個患有自身免疫性糖尿病的親密家庭成員，您更有可能具有相同的基因組成和相同的發展為自身免疫性糖尿病的傾向.

• 其他自身免疫性疾病的存在如果您已經被診斷出患有其他自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、多發性硬化症或自身免疫性甲狀腺疾病，則您的糖尿病更有可能是由自身免疫反應引起的。

• 正常或接近正常體重儘管獲得 LADA 的人可能超重，但許多人並非如此。雖然在正常體重的成年人中發現了其他形式的糖尿病，但也不是典型的 2 型糖尿病，但大多數被錯誤診斷為 2 型糖尿病的瘦弱和正常體重的人都患有 LADA。因此，應該始終在發現突然患上糖尿病的瘦弱或體重正常的人中檢測 LADA，特別是如果他們的血糖在診斷時非常高。但是請注意，LADA 通常不能解釋為什麼正常體重的人可能會被診斷出患有稱為“前驅糖尿病”的較輕微的血糖異常，除非他們有 1 型糖尿病或其他自身免疫性疾病的家族史。具有最終導致 2 型的基因的人通常缺乏 2 型的經典診斷體徵，例如肥胖，只有在他們多年暴露於許多醫生忽視或未能正確治療的“糖尿病前期”血糖後才會出現肥胖。

• 對口服藥物沒有反應患有 LADA 的人無論做什麼，在被診斷為 2 型後的幾個月內，他們的血糖通常會迅速惡化。如果儘管服用口服藥物並顯著減少澱粉和糖的攝入量，但您的血糖仍在惡化 - 這種方法通常可有效控制 2 型糖尿病，您應該要求您的醫生測試您的 LADA 或送您去內分泌學家會這樣做。

如何測試 LADA

LADA 最常見的測試是尋找 GAD（谷氨酸脫羧酶）抗體。然而，少數自身免疫性糖尿病患者不會有 GAD 抗體，但他們會有胰島細胞抗體和/或酪氨酸磷酸酶抗體。因此，缺乏 GAD 抗體並不能完全排除 LADA。另一個需要注意的問題是，在 LADA 疾病過程的早期，可能沒有可檢測到的抗體，儘管它們會隨著時間的推移而出現。這可能意味著在您被診斷出患有糖尿病後等待六個月，然後再進行昂貴的抗體測試是個好主意。

檢查 LADA 的另一個常見測試是空腹 C 肽測試。非常低的 C 肽結果表明 β 細胞已停止製造胰島素，可能是因為它們已經死亡。 2 型糖尿病患者通常表現出正常或高水平的 C 肽。因此，非常低的 C 肽水平提示 LADA，但必須通過抗體測試來確認這一結果。 C 肽測試是一項非常粗略的測試，可能會給出眾所周知的誤導性結果。

如果您認為您有 LADA 該怎麼辦

如果您患有 LADA，您最好由專門治療 1 型糖尿病的內分泌學家進行治療，因為您將需要最新的胰島素治療方案和僅對 1 型糖尿病患者進行的糖尿病教育.這將教您如何在使用胰島素時獲得最佳效果。不要讓主要治療 2 型成人的家庭醫生為您的 LADA 開胰島素，因為大多數家庭醫生使用過時的、不精確的方法來開出胰島素，這會讓人們的血糖遠遠高於必需的血糖。這些方法會給 2 型患者帶來不必要的痛苦，但對於幾乎沒有可用的 β 細胞的自身免疫性糖尿病患者來說，情況更糟。

如果您無法從內分泌學家那裡得到治療，請要求經過認證的糖尿病教育者進行正式的“糖尿病教育”。這些專業人士也了解正確的胰島素劑量。診斷為自身免疫性糖尿病後，您的保險公司應支付此類教育費用。不要讓未經認證的“糖尿病護士”在全科醫生辦公室練習教您如何使用胰島素！

根據許多保險計劃，患有 LADA 的人也可能有資格獲得胰島素泵。有些人可能會發現泵非常有助於獲得更嚴格的控制。

需要注意的是，患有 LADA 的人與其他形式的糖尿病患者一樣，由於血糖高於正常值而有同樣的風險來損害他們的器官。這意味著一旦您學會瞭如何使用由基礎胰島素和進餐時胰島素組成的胰島素治療方案，無論您的醫生告訴您什麼，您都必須了解什麼是正常血糖並努力實現盡可能達到安全和健康的血糖目標。

如果您的醫生（無論他們的專業是什麼）告訴您 7.0% 的 A1c 可以很好地控制血糖，請閱讀將血糖水平與器官損傷聯繫起來的研究。胰島素依賴型糖尿病患者的最佳血糖水平是他們在不經歷低血糖的情況下所能達到的最低水平——低血糖被定義為血糖低於 70 毫克/分升。

TrailNet 提供的免費抗體檢測

一個名為 1 型糖尿病試驗網的組織正在讚助幾項研究，為那些親屬被診斷為 1 型糖尿病的人提供免費抗體檢測的機會。要符合篩選測試的資格，您必須滿足以下條件之一：

• 1 至 45 歲且有兄弟、姐妹、孩子或父母患有 1 型糖尿病

• 1 到 20 歲，有一個表親、阿姨、叔叔、侄女、侄子、同父異母的兄弟姐妹或祖父母患有 1 型糖尿病

有關 TrialNet 篩查和研究的更多信息，請訪問： 1 型糖尿病試驗網：研究參與者信息

LADA 有飲食干預措施嗎？

與 2 型糖尿病的情況不同，通常不可能僅通過限制碳水化合物來逆轉或控制 LADA。也就是說，與高碳水化合物飲食相比，低碳水化合物飲食更容易使胰島素發揮作用。

要了解有關降低碳水化合物如何讓您微調血糖控制並避免危險的低血糖和餐後血糖飆升的更多信息，請閱讀伯恩斯坦博士的糖尿病解決方案：實現正常血糖的完整指南。

儘管許多患有 LADA 的人比伯恩斯坦博士建議的攝入更多的碳水化合物更舒服，但他解釋的有關將胰島素與您所吃的食物相匹配的原則適用於所有糖尿病患者。閱讀本書將使您更好地了解如何應對自身免疫性糖尿病並有效地使用胰島素。

參考

成年潛伏性自身免疫性糖尿病：區別於 1 型和 2 型Fadi Nabhan, MD 的獨特特徵；瑪麗·安·伊曼紐爾，醫學博士；尼古拉斯·伊曼紐爾，醫學博士。研究生醫學第 117 卷，第 3 期，2005 年 3 月。

成人潛伏性自身免疫性糖尿病、1 型糖尿病和 2 型糖尿病之間的遺傳相似性。卡米拉·塞爾文等阿爾。糖尿病 57:1433-1437, 2008

診斷時不需要胰島素的自身免疫性糖尿病（成人潛伏性自身免疫性糖尿病）的定義、特徵和潛在預防Paolo Pozzilli, Umberto Di Mario, Diabetes Care 24:1460-1467, 2001