血糖 101

GLP-1 激動劑：Byetta、Adlixin、Victoza、Saxenda、Bydureon、Trulicity、Tanzeum、Ozempic 和 Rybelsus

GLP-1 激動劑藥物都是腸促胰島素藥物家族的成員。這些藥物是注射藥物，除了最新的藥物 Rybelsus，它是一種藥丸形式的司美魯肽，與註射劑 Ozempic 中發現的藥物相同。這些藥物都是人工製造的激素，與天然存在的腸道激素 GLP-1 非常相似。

然而，天然 GLP-1 分解得非常快。這些藥物分子結構的變化使它們能夠抵抗分解，因此它們的作用更持久。這些藥物保持活性的時間存在顯著差異。 Byetta（艾塞那肽）每天注射數次，Victoza（利拉魯肽）和 Adlixin，在美國以外以 Lyxumia（利西拉肽）銷售，每天一次。 Saxenda 與 Victoza 是同一種藥物，但它已被批准用於需要減肥的非糖尿病患者。 Bydureon 是艾塞那肽的長效版本。它、Trulicity (dulaglutide) 和 Tanzeum (albiglutide) 注射一次並持續整整一周。 semaglutide 的藥丸版 Rybelsus 於 2019 年 9 月獲得 FDA 批准。

這些藥物在降低血糖方面的有效性以及它們引起嚴重副作用（最明顯的是甲狀腺癌）的可能性方面也存在重要差異。然而，隨著時間的推移，所有此類藥物很可能會導致胰腺細胞異常生長，這使得不可能推薦使用它們，直到更全面的研究解決來自動物和人類研究的證據表明這些藥物會導致永久性，重要器官的潛在縮短生命的變化。

這些藥物的作用

GLP-1，即這些藥物模擬的激素，是在人們進食時由腸道細胞分泌的。 GLP-1 的功能包括在血糖升高時刺激胰島素的分泌，以及控制導致胃將食物排入小腸的閥門。 GLP-1 也會進入大腦，在那裡它對飲食行為和其他不太了解的代謝功能產生影響。

構成設計 Byetta 基礎的原始分子是在 Gila Lizards 的唾液中發現的，因此 Byetta 的綽號是“Lizard Spit”。

這些藥物的致命缺陷：它們會導致胰腺細胞異常生長和癌前腫瘤

所有這些藥物都帶有一個黑框警告，即已發現它們會導致動物患甲狀腺癌，但不知道它們是否會在人身上引起這種情況。醫生似乎認為忽略這一點並廣泛開出這些藥物是安全的。但是這些藥物還有一個更大的問題，幾年前就引起了專家的注意。

製藥公司一直在大力宣傳那些據稱可以消除這種擔憂的小型、有問題的研究，但任何閱讀過相關實際研究的人都知道，這些擔憂仍然存在。令人擔憂的是：有相當多的證據來自對動物、人類和大量人群的無關研究，表明服用這些藥物的人的胰腺細胞會出現異常生長。 （胰腺是製造胰島素的 β 細胞所在的器官）。

從 2010 年開始，FDA 一直警告 Byetta 和 Victoza 可能與胰腺炎有關，胰腺炎是一種痛苦的胰腺炎症，可以破壞大部分胰腺並導致成熟的 1 型糖尿病。由大型郵購藥房 Medco 開展的一項研究分析了患者的醫療記錄，似乎表明 Byetta 並未引起胰腺炎。

用艾塞那肽或西格列汀治療的 2 型糖尿病的急性胰腺炎：一項回顧性觀察藥房索賠分析。拉傑什·加格等人。糖尿病護理 糖尿病護理 2010 年 11 月卷。 33號11 2349-2354

然而，這是一項相對較短的研究，它是在一個商業組織的讚助下進行的，該組織從銷售這種非常昂貴的藥物中獲利。

加州大學洛杉磯分校醫學院備受推崇的研究人員進行了一項更具結論性和破壞性的研究。他們仔細解剖了死於中風和頭部受傷的糖尿病患者的胰腺。這些人中約有一半一直在服用腸促胰島素藥物。術語“腸促胰島素藥物”包括所有操縱 GLP-1 活性的藥物。這些藥物有兩個不同的家族，我們在此討論的 GLP-1 激動劑和 DPP-4 抑製劑，其中最著名的是 Januvia。雖然胰腺屍檢研究中的大多數受試者都在服用 Januvia，但其中一個服用了 Byetta。

這項研究最令人不安的發現是，所有服用這些腸促胰島素藥物一年或更長時間的糖尿病患者在他們去世時的胰腺中都發生了非常異常的情況。這些異常包括存在異常大量的 β 細胞和 α 細胞——比正常情況多出三倍多——以及這些細胞排列在“偏心”胰島中的事實，這些胰島在胰管中生長不尋常的方式。

還發現服用這些腸促胰島素藥物的人的胰腺中散佈著微小的腺體腫瘤。

在這項研究中，患有糖尿病但沒有服用腸促胰島素藥物的人都沒有表現出任何這些異常。

異常細胞生長到胰管中的方式是與胰腺炎相關的那種細胞變化。在服用 Byetta 的人身上發現的腫瘤是腺瘤——一種腺體腫瘤，起初是良性的，但隨著時間的推移會變成癌。

進行這項屍檢研究的科學家解釋說，很可能暴露於異常高水平的 GLP-1 或 GLP-1 模擬物是導致這些變化的原因，引用的動物研究發現了相同的效果並進入了所涉及的機制.如果這是真的，這意味著任何腸促胰島素藥物，無論是 GLP-1 模擬物還是 DPP-4 抑製劑，都可能導致這些危險的變化。

更令人擔憂的是，研究人員還指出，服用這些藥物的人儘管擁有比正常人多三倍的 β 細胞，但仍處於糖尿病血糖水平。這非常強烈地表明他們生長的新產生的β細胞沒有正常運作。

研究人員補充說，他們確實觀察到，發現的許多細胞顯示出它們同時分泌胰島素（通常由 β 細胞分泌）和胰高血糖素（通常由 α 細胞分泌）的跡象。這種分泌模式是僅在胎兒組織中發現的未成熟細胞的特徵。它從未在正常成年人的β細胞中發現。

這些異常是非常嚴重的。更重要的是，在用這些藥物治療的動物中也發現了它們。因此，雖然這只是一項人體研究，但其發現應被視為證實，是的，服用這些藥物的動物身上所見的危險變化也發生在人類身上。

由於這裡發現的這種腫瘤在引起胰腺炎或癌症之前是無法檢測到的，因此非常令人擔憂。研究人員在討論他們的發現時指出，當懷疑一個人患有這些良性胰腺腫瘤之一時，治療方法是立即手術。但他們沒有提到的是，只有在引起明顯症狀時才會懷疑存在這種腫瘤。

不幸的是，胰腺腫瘤擴散的第一個症狀是血糖升高。由於醫生認為糖尿病患者的血糖升高是正常的，因此在其他更令人不安的症狀出現之前，他們不太可能懷疑已經被診斷患有糖尿病的人患有胰腺腫瘤——到那時挽救患者的病情通常為時已晚。生活。

底線：所有腸降血糖素藥物似乎都有可能對您的長期健康造成如此大的危害，以至於為了短期利益而服用它們是不值得的。還有其他更安全的降低血糖的方法。

該研究可在此處找到：

在外分泌胰腺發育不良和產生胰高血糖素的神經內分泌腫瘤的潛力增加的人類中，用腸促胰島素療法顯著擴大外分泌和內分泌胰腺。亞歷山德拉 E 巴特勒等。 2013 年 3 月 22 日印刷前在線發表，doi：10.2337/db12-1686。糖尿病 2013 年 3 月 22 日

您可以在此處的博客文章中閱讀有關這項研究發現的內容的另一篇討論。

這些發現是如此令人不安，而且潛在的危害如此之大，以至於我再也看不出任何人應該冒險服用任何腸促胰島素藥物，無論他們如何控制血糖。

本頁深入討論了製藥公司試圖粉飾這個問題以保持其利潤高達 10 億美元的藥品銷售的方式。

更多 GLP-1 激動劑藥物正在開發中

您可以認出它們，因為它們的通用名稱總是以“glutide”結尾。最令人不安的是將 GLP-1 激動劑與基礎胰島素相結合的藥物。 iGlarLixi 就是這樣一種藥物。以前名為 LixiLan，它結合了 Lantus 和 Lyxumia。 Xultophy 是另一種注射藥物，它結合了基礎胰島素和 GLP-1 激動劑。它結合了 Tresiba 和 Victoza。 Victoza 的製造商 Novo Nordisk 也在開發一種藥丸形式的 GLP-1 激動劑。這將是一個很大的賣點，因為這個家族中的所有當前藥物都必須注射，但是通過藥丸將激素引入腸道是極其困難的，因此這種藥物上市可能還需要一段時間。

有關這些藥物的實際療效和副作用的信息

本頁的其餘部分詳細介紹了這些藥物以及服用它們的人報告的內容。我出於歷史目的將它們包括在內，但敦促您不要嘗試使用這些藥物，因為我們知道它們對胰腺的作用。幾乎所有引用的研究都涉及 Byetta，這是第一個被批准廣泛使用的 GLP-1 激動劑。 Byetta 似乎是這些藥物中最有效的。然而，它被 Victoza 所取代，後者需要較少的每日註射量，儘管它在降低血糖方面的效果較差。對 Victoza 的研究要少得多，而現有的研究是由藥物製造商進行的，目的是將其用於新的適應症，如肥胖症。這種研究是不可信的，因為製藥公司長期以來一直壓制研究中出現的任何不會促進其產品銷售的數據。他們還以極具欺騙性的方式設計他們的研究，利用公眾（和許多醫生）無法理解統計數據。

正如您將在閱讀以下信息時看到的那樣，這些藥物確實會降低血糖並導致大約三分之一服用它們的人體重減輕。但不管它們有什麼好處，服用任何可能導致胰腺細胞異常生長並刺激無法檢測的腫瘤生長的藥物似乎很愚蠢，這些腫瘤隨著時間的推移可能會癌變或導致需要手術的胰腺炎，這可能會損害您的胰腺並消除有限的功能它仍然有。

新的！囊性纖維化或血色病基因攜帶者在服用這些藥物後更容易發生胰腺炎。

2018 年發表的研究表明，攜帶者或攜帶囊性纖維化或血色病基因的人可能更容易患由該類藥物引起的胰腺炎。由於這些人是攜帶者，他們不會被診斷出患有這些疾病，但是如果他們與其他人也攜帶這些基因的孩子有孩子，他們的孩子就有很大的遺傳這些疾病的風險。

事實證明，攜帶者中的這些基因可能對胰腺產生微妙的影響，這可以解釋為什麼進一步刺激胰腺的藥物可能會導致器官疼痛且可能發生危險的炎症。

https://diabetes.diabetesjournals.org/content/67/Supplement_1/2296-PUB

GLP-1 激動劑的歷史信息

這些藥物主要做三件事。它們會阻止您的胃瓣打開，從而產生飽腹感，並且在某些人中，它們會刺激胰腺中的 β 細胞在進食後血糖升高時產生胰島素。

當你的胃不排空時，你會感到飽。當你吃飽了，你不吃。當您每餐停止攝入 100 克碳水化合物時，您的血糖就會下降。當你每餐停止攝入 1500 卡路里的熱量時，你的體重就會下降。這裡沒有什麼魔法。

這些藥物可能會導致打開胃的閥門關閉，因此食物可以進入腸道，有時會關閉數小時。這使得在身體上不可能暴飲暴食。

這種對胃的影響可能是這些藥物對發現它們有幫助的一部分人所做的主要事情。這是我的內分泌學家告訴我的，也是很多使用它的人報告的。它會阻止人們進食，因此如果過量攝入碳水化合物是導致他們高血糖和體重增加的原因，該藥物會同時減少兩者。吃石頭會做同樣的事情，但不那麼安全。

然而，隨著時間的推移，對 Byetta 的研究表明，這種效果似乎會隨著它對減肥的影響而逐漸消失。從處方信息中引用的研究可以清楚地看出這一點。

由於這些藥物導致胃排空延遲，服用它們的人在高碳水化合物餐後測試時可能會看到驚人的數字，而沒有意識到食物尚未被消化，因此這些碳水化合物只會在很晚之後釋放到血液中。如果您服用其中一種藥物，您需要在通常測試後幾個小時測試您的血糖，以確保當胃最終將食物釋放到您的腸道時，您不會看到突然的血糖飆升.

在 alt.support.diabetes 上發布有關 Byetta 經驗的人們報告說，他們在 3 小時和 4 小時看到了他們過去在 1 小時和 2 小時看到的高峰。如果 3 小時和 4 小時的峰值超過了您的目標安全血糖，那麼您在 1 小時和 2 小時看到的任何改善都可能是虛幻的。

改善葡萄糖反應

然而，在某些人中，Byetta 似乎也能在進食時刺激胰腺以自然方式釋放胰島素。磺酰脲類藥物如 Amaryl 和 Glyburide 也會刺激胰島素釋放，但它們會不斷刺激。與磺脲類藥物不同，Byetta 僅在一個人吃了含有碳水化合物的餐後血糖開始升高時才會刺激胰腺分泌胰島素。這意味著它不太可能像磺脲類藥物那樣引起低血糖症。

一部分服用 Byetta 的人也報告了他們的新陳代謝發生了巨大變化，甚至 Byetta 使他們的血糖完全正常化，這使他們可以放棄其他藥物。

這些報導是軼事。 Byetta 處方信息中報告的研究表明，Byetta 的 A1c 平均僅降低了約 0.5%（即從 7.5% 降至 7%）。

2007 年 6 月的一項研究證實 Byetta 對少數人有效，但 70% 服用它的人經歷了破壞性的高血糖和很少的體重減輕

在 2007 年 6 月的 ADA 科學會議上發表的一項由製造商支持的研究被吹捧，好像它證明了 Byetta 對 2 型糖尿病患者非常有用——這就是媒體的播放方式。

BYETTA(R) 研究表明 2 型糖尿病患者的血糖持續控制了三年

但是進一步閱讀，你會發現這項研究的結果真的是多麼令人傷心。

Byetta 在服用它的人中，有 70% 的人會產生危險的血糖水平。

新聞稿吹噓：

經過三年的 BYETTA 治療，46% 的研究參與者達到了美國糖尿病協會推薦的 7% 的 A1C 目標，30% 的參與者達到了 6.5% 的 A1C。 [強調我的]

這意味著服用 Byetta 的 10 人中有 7 人的血糖高到足以在整個 3 年的研究中損害他們的器官。

美國臨床內分泌學家協會 (AACE) 的目標是這些人沒有達到的 6.5%，這是 2 型糖尿病患者不太可能發生視網膜病變、腎功能衰竭和導致截肢的神經死亡的最低水平。 6.5% 的 A1c 並不理想，因為它仍然比 5% 的 A1c 代表更高的心髒病風險。

因此，這項研究真正說明的是，在這項研究中，十分之七的人服用 Byetta 整整三年，血糖水平維持在足以損害所有器官的水平。

三年研究發現 Byetta 導致大多數人體重減輕

當患者報告 Byetta 沒有幫助他們的血糖時，他們會被告知繼續服用它，因為它會導致體重減輕。

但這是 Byetta 的製造商 Lilly 發布的一份新聞稿，報告稱他們自己的研究發現了 Byetta 的體重減輕：

從基線開始的體重減輕是漸進式的，參與者在三年內平均減輕了 11.68 +/- 0.88 磅。此外，四分之一的患者平均減重 28.66 磅。

這意味著，四分之三服用這種無法控制血糖的昂貴藥物的人在三年內平均減掉了 11.68 磅，或者說每年減掉的體重不到 4 磅。在一群體重超過 200 磅的人中，這並不是真正的減肥奇蹟。

Byetta 是否恢復了 Beta 細胞功能？

這是一個很大的問題，製造這種東西的製藥公司是根據一些非常粗略的數據做出這一聲明的。

有一些小鼠研究數據表明腸促胰島素激素可能會再生 β 細胞，但正如我們在上面看到的，對這些細胞的仔細檢查表明它們不會以正常方式分泌胰島素，並且它們不會在體內長成正常的胰島。胰腺。支持Byetta正在再生β細胞的說法的主要“數據”是顯示Byetta改善人們的A1c的數據，這並不能證明β細胞正在再生，只是血糖控制正在改善。您可以通過減少碳水化合物攝入量或降低胰島素抵抗來更大幅度地降低 A1c。這兩種方法都不會對胰腺中分泌胰島素的 β 細胞產生任何影響。由於服用 Byetta 和其他 GLP-1 激動劑的人減少了所有食物（包括碳水化合物）的攝入量，因此改善的 A1c 並不一定意味著 β 細胞會重新生長。

不幸的是，目前沒有辦法在不破壞活人的情況下檢查活人的胰腺。由於 FDA 允許製藥公司對其藥物的工作原理進行聲明，而這些聲明並沒有得到同行評審數據的充分支持，因此可以允許製藥公司聲明他們的藥物僅基於改善的 A1c 來使胰腺再生。

在得到更好的支持之前，不要被這種炒作所吸引。一項表明 Byetta 不會在人類中再生 β 細胞的發現是，在服用 Byetta 時間最長的人中，血糖在改善後達到平台期，然後再次開始惡化。達到的平台期通常仍處於患者患有糖尿病血糖的水平。如果 β 細胞正在再生，那麼在服用藥物時控制應該會有所改善，並在停止時保持改善，而不是惡化。有趣的是，用戶報告說，停止 Byetta 通常會導致血糖恢復到吸毒前的狀態。

Byetta 和其他 GLP-1 藥物的缺點

釷ERE是這些藥物的報導的幾個問題。

他們讓人們非常噁心

大約一半服用 Byetta 的人感到非常噁心。這與其對胃排空的影響有關。有人說可以通過佩戴“海帶”來抵消這種影響，這是一種穴位按摩暈船輔助工具。服用它的另一半人沒有這個問題。

他們不適合很多人

一個關於 Byetta 的博客發布後在網上維護了很多年，裡面充斥著嘗試過這種藥物但在服用後沒有看到改善的人的報告。有些人甚至看到他們的血糖在開始後急劇惡化。令人不安的是，有多少人在看到這種昂貴的藥物沒有任何可衡量的積極作用後很長時間仍繼續服用。在許多情況下，這是因為他們的醫生受到製藥公司虛假陳述的影響，向他們保證，儘管缺乏結果，但該藥物正在為他們培養新的β細胞，最終會降低他們的血糖。這種期待已久的改進從未發生。

這些激素模擬物可以引起抗體反應

Byetta 和任何其他注射激素模擬物的一個嚴重問題是，就像任何注射的蛋白質一樣，它會引發抗體反應，在某些情況下可能會非常強烈。

當抗體產生時，它會附著在激發它的分子上並阻止它發揮作用。如果分子是注射的 Byetta 或 Victoza 分子，那是一回事，但 Byetta 產生的抗體也有可能附著在一個人自己自製的腸促胰島素激素上並阻止它們發揮作用。

如果是這種情況，患者的體形可能會比開始服藥前更糟，因為他們已經停用了在服藥前可能一直在起作用的激素。

Byetta Prescribing Information 中的信息提到會產生抗體，並且在一小部分人中會產生大量抗體，但對此沒有進一步的討論，也沒有進一步的研究。 Bydureon 是一種長效形式的 Byetta，於 2012 年獲得批准。 在 Bydureon 發布之前進行的研究表明，與 Byetta 相比，它引發了更多針對艾塞那肽（兩種藥物中發現的 GLP-1 的合成形式）抗體的形成。

FDA：藥物評價和研究中心申請號：022200Orig1s000。

我曾就這個問題問過幾位知識淵博的內分泌學家，但他們說他們只知道我通過閱讀處方信息了解的內容。

這些抗體的產生可能解釋了為什麼有些人在 Byetta 博客上發表他們的血糖在開始 Byetta 後變得更糟的原因。

關於 Victoza 的其他擔憂

2010 年 1 月，FDA 終於批准了諾和諾德長期延遲的 GLP-1 類似物利拉魯肽，該產品的名稱為用於治療血糖問題的“Victoza”和用於減肥的“Saxenda”。它是目前所有 GLP-1 激動劑中處方最多的藥物。

Victoza 的開發時間與 Byetta 相同，並且在概念上非常相似。但它的副作用更令人不安，因此延遲。它發佈時警告說它可能會產生甲狀腺癌，儘管它的製造商試圖暗示這只是囓齒動物的問題。事實上，它的歐洲處方信息揭示了人體試驗的數據：

在所有中期和長期試驗中，總利拉魯肽、安慰劑和總比較劑的甲狀腺不良事件總發生率為 33.5 [Victoza]、30.0 [安慰劑] 和每 1000 受試者年暴露 21.7 次事件； 5.4 [Victoza]、2.1 [安慰劑] 和 0.8 事件分別涉及嚴重的甲狀腺不良事件。在接受利拉魯肽治療的患者中，甲狀腺腫瘤 [即癌症]、血降鈣素升高和甲狀腺腫是最常見的甲狀腺不良事件，分別發生在 0.5%、1% 和 0.8% 的患者中。

您可以在此處閱讀 FDA 批准的 Victoza 完整處方信息：

Victoza 處方信息。

根據那里報道的內容，作為更令人不安的副作用的回報，Victoza 似乎比 Byetta 產生的血糖控制更少，而且看起來 Victoza 對體重的影響也不像 Byetta 那樣好。這並沒有阻止該藥物的製造商讓 FDA 批准以不同的名稱發布該藥物，用於為血糖正常的人減肥。僅此一項就讓您想知道 Victoza 對血糖有多大影響，因為給血糖正常人的減肥劑量是給糖尿病人控制血糖的兩倍。

Victoza/Saxenda 非常令人不安的副作用

這種藥物的處方信息現在包括一個新的段落報告

有急性腎[腎]衰竭和慢性腎衰竭惡化的上市後報告，這有時可能需要在接受 Victoza®治療的患者中進行血液透析[見不良反應 (6.2)]。其中一些事件是在沒有已知潛在腎臟疾病的患者中報告的。