Avandia et Actos : médicaments dangereux contre le diabète

Avandia (rosiglitazone) et Actos (pioglitazone) sont membres d'une famille de médicaments appelée les thiazolidinediones, en abrégé TZD. Cette classe de médicaments antidiabétiques oraux a été développée au cours des années 1990. Trois de ces médicaments ont commencé leur carrière en se montrant très prometteurs dans le traitement de la résistance à l'insuline, et des recherches préliminaires ont suscité l'espoir qu'ils pourraient sauver les cellules bêta défaillantes.

Malheureusement, au fil du temps, il s'est avéré que tous les trois provoquaient des effets secondaires potentiellement mortels, dont le risque était bien supérieur aux avantages procurés par ces médicaments.

Le premier de ces médicaments était Rezulin. C'est celui qui, selon les endocrinologues, était de loin le plus efficace. Il a été retiré après qu'il s'est avéré provoquer une insuffisance hépatique mortelle chez un petit mais important nombre de patients.

Avandia (Rosiglitazone) et Actos (Pioglitazone) sont arrivés sur le marché à la fin des années 1990 avec la promesse qu'ils ne provoquaient pas d'insuffisance hépatique - bien que des rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique associée à ces médicaments aient émergé.

Mais il a fallu près d'une décennie pour que les problèmes les plus importants liés à ces médicaments fassent surface, principalement parce que le fabricant de l'un des médicaments a intimidé les dénonciateurs de la communauté médicale qui ont attiré l'attention sur leurs dangers.

Comment ces médicaments fonctionnent

Ces médicaments abaissent la glycémie en diminuant la résistance à l'insuline. Ils le font en provoquant la formation de nouvelles cellules graisseuses principalement sur les bras, les cuisses et les fesses. Ces nouvelles cellules graisseuses retirent ensuite le glucose de la circulation sanguine.

Un effet décevant sur la baisse de la glycémie

Comme les autres médicaments antidiabétiques oraux, plus sûrs, discutés ailleurs sur ce site, les propres informations de prescription des fabricants indiquent clairement que ces médicaments ne produisent qu'un changement modeste des taux de sucre dans le sang et d'insuline, bien que peut-être un peu plus que la metformine.

Des études financées par Takeda, le fabricant d'Actos, suggèrent qu'Actos peut améliorer la dysfonction endothéliale - un facteur dans le développement de complications vasculaires - et qu'il pourrait diminuer le type d'inflammation associé à la maladie coronarienne et améliorer l'hypertension artérielle.

Le traitement de la résistance à l'insuline est-il bénéfique indépendamment de la glycémie. Mayer B. Davidson. Soins du diabète, novembre 2003.

Redéfinir la prise en charge clinique du diabète de type 2 : faire correspondre la thérapie à la physiopathologie. JE Gerich; Journal européen d'investigation clinique 32 (Suppl.3) 46-53

D'autres recherches ont montré qu'Actos préserve la structure des îlots de cellules bêta chez deux souches de souris génétiquement diabétiques, ce qui a fait naître l'espoir qu'il pourrait faire quelque chose de similaire pour les humains.

La pioglitazone préserve la structure des îlots pancréatiques et la fonction sécrétoire d'insuline dans trois modèles murins de diabète de type 2. Diani AR, Sawada G, Wyse B, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab, janvier 2004, 286 (1) pE116-22

Beta Cell Rest s'avère être un MYTHE dans le suivi de l'étude DREAM

Malheureusement, l'espoir que ces médicaments puissent rajeunir les cellules bêta a été anéanti par le suivi d'une étude à grande échelle chez l'homme, DREAM. Dans l'étude DREAM, les personnes atteintes de prédiabète ont pris Avandia pendant trois ans. La publication initiale à la fin de l'étude a conclu qu'Avandia prévenait le diabète. Cela a été utilisé pour commercialiser le médicament très fortement auprès des médecins qui l'ont prescrit en quantités record.

Effet de la rosiglitazone sur la fréquence du diabète chez les patients présentant une intolérance au glucose ou une glycémie à jeun altérée : un essai contrôlé randomisé. Investigateurs de l'essai DREAM. Lancet 2006 23 septembre; 368(9541):1096-105.

Cependant, une étude de suivi de DREAM a mis en doute cette conclusion. Diabète sous contrôle signalé :

Les résultats non encore publiés d'une étude de suivi qui ont été présentés lors d'une conférence médicale en décembre [2006] ont montré que lorsque les personnes ont cessé de prendre de la rosiglitazone (vendue sous le nom d'Avandia), elles ont commencé à développer un diabète au même rythme que les personnes de l'étude qui avait reçu un placebo plutôt qu'un vrai médicament. Ces résultats ont anéanti le rêve que l'utilisation à court terme du médicament ferait l'affaire. "La seule chose qu'il fait, c'est qu'il prolonge le temps avant qu'un médecin ne vous dise" Vous avez le diabète ", a déclaré Montori.

Si le médicament avait pu rajeunir les cellules bêta, ces personnes auraient dû avoir une meilleure glycémie après des années de prise du médicament.

Se réveiller du RÊVE de prévenir le diabète avec des médicaments. Montori et al. BMJ334 (7599) : 882.

Même ainsi, plus d'un an après la publication de cette étude, de nombreuses personnes rapportent que leurs médecins prescrivent toujours des médicaments TZD en leur disant qu'ils vont rajeunir leurs cellules bêta.

Avandia provoque-t-il des crises cardiaques ?

Quelles que soient les conclusions de l'étude de suivi DREAM sur l'efficacité d'Avandia dans la prévention du diabète, elles ont été noyées par les très mauvaises nouvelles qui ont émergé l'année suivante de la même étude.

L'étude DREAM avait été financée par le fabricant Glaxo-Smith-Wellcome, qui espérait prouver qu'Avandia préviendrait les maladies cardiaques. Mais lorsque les chercheurs ont analysé les données DREAM avec les données d'autres études, ils ont trouvé exactement le contraire.

Selon un rapport publié dans le New England Journal of Medicine en mai 2007, l'étude DREAM a trouvé ceci :

Les patients prenant Avandia ont eu 66% de crises cardiaques en plus, 39% d'AVC en plus et 20% de décès en plus dus à des problèmes cardiovasculaires. (Cité du rapport du New York Times sur l'étude publiée le 21/05/2007).

Effet de la rosiglitazone sur le risque d'infarctus du myocarde et de décès de causes cardiovasculaires. Steven E. Nissen et Kathy Wolski, NEJM10.1056/NEJMoa072761

Au fur et à mesure que l'histoire se déroulait, Glaxo-Smith-Kline, le fabricant d'Avandia a affirmé dans la presse qu'une autre étude réfuterait le lien Avandia-crise cardiaque.

Dans le même temps, la nouvelle est sortie qu'en 1999 Glaxo avait réduit au silence un des premiers critiques d'Avandia qui avait découvert les problèmes cardiaques avec des menaces de poursuites contre l'université du critique. La menace était efficace. Les détails peuvent être trouvés ICI

Le 26 juillet, les examinateurs de médicaments de la FDA ont publié un rapport confirmant que les patients prenant Avandia sont plus susceptibles de souffrir et de mourir de problèmes cardiaques que ceux prenant Actos. Le rapport a cité les menaces de Glaxo contre le dénonciateur et a déclaré que l'affirmation du 21 mai 2007 faite par Glaxo selon laquelle une autre étude montrerait qu'Avandia était en sécurité était fausse.

L'histoire du New York Times peut être trouvée ICI

Avandia avec de l'insuline est le plus dangereux

Les problèmes cardiaques les plus graves associés à Avandia apparaissent lorsque les patients associent Avandia à l'insuline, une combinaison que la société pharmaceutique préconise dans le cadre d'une stratégie à trois médicaments (avec la metformine) censée éviter la prise de poids. L'association avec l'insuline augmente l'incidence de l'insuffisance cardiaque, qui est un affaiblissement du muscle cardiaque qui conduit, inexorablement, à la mort.

Une autre étude ne révèle aucun impact sur les crises cardiaques, mais un doublement de l'insuffisance cardiaque avec Avandia

L'étude, présentée lors des sessions scientifiques de l'ADA en 2009, est présentée comme suit :

Sécurité cardiovasculaire globale de la rosiglitazone [Avandia] confirmée dans une étude de 5 ans et demi

L'étude a été publiée quelques semaines plus tard dans The Lancet et vous pouvez la lire ici :

Rosiglitazone évaluée pour les résultats cardiovasculaires dans le traitement par association d'agents oraux pour le diabète de type 2 (RECORD) : un essai multicentrique, randomisé et ouvert. Philip D Home, et al. The Lancet, The Lancet, Volume 373, Numéro 9681, Pages 2125 - 2135, 20 juin 2009. doi:10.1016/S0140-6736(09)60953-3.

Cela semble être une excellente nouvelle, n'est-ce pas. Jusqu'à ce que vous lisiez ceci :

... le seul résultat défavorable était un risque doublé d'insuffisance cardiaque [c'est moi qui souligne], mais des résultats positifs dans d'autres domaines - en particulier les décès d'origine CV et les accidents vasculaires cérébraux - ont presque exactement équilibré les nombres totaux pour le critère de jugement principal, répondant ainsi au critère de non -infériorité pour la rosiglitazone (hazard ratio 0,99 : IC 0,85, 1,16).

En lisant plus loin, on trouve :

Le critère de jugement secondaire clé, mentionné ci-dessus, est un composite de décès CV, d'accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque, dans lequel le résultat était légèrement mais pas statistiquement significatif en faveur de la rosiglitazone par rapport à ses comparateurs metformine et sulfonylurée, avec un rapport de risque de 0,93 (IC 0,74, 1,15).

La phrase « légèrement mais pas statistiquement significative » vous indique à quel point ces personnes iront vers le bas pour semer la confusion chez leurs lecteurs. "Non statistiquement significatif" signifie qu'il n'y a aucun moyen que ce résultat signifie qu'Avandia était meilleur que les autres médicaments. « importance statistique » signifie souvent qu'il n'y a qu'une très petite différence, mais lorsqu'il n'y en a pas, cela signifie que les résultats pourraient être entièrement dus au hasard. Notez que le document de recherche publié révèle que cette étude a été entièrement financée par GlaxoSmithKline plc, Royaume-Uni, les fabricants d'Avandia.

Le résumé de la version publiée de cette étude révèle à quel point les résultats de la recherche ont été dévastateurs sur l'insuffisance cardiaque avec Avandia. Non seulement le risque d'« insuffisance cardiaque entraînant une hospitalisation ou la mort » était beaucoup plus élevé chez les personnes prenant Avandia, mais l'incidence d'« insuffisance cardiaque entraînant une hospitalisation ou la mort » était extrêmement élevée. Soixante et une personnes sur 321, ou une personne sur cinq dans cette étude qui prenaient Avandia, se sont retrouvées à l'hôpital ou sont décédées à cause d'une insuffisance cardiaque. Dans le groupe témoin, l'incidence était de 9 sur 100.

Une personne sur cinq vous donne de pires chances que de jouer à la roulette russe.

Il convient également de se rappeler que l'insuffisance cardiaque et les fractures sont des effets de classe des médicaments TZD, qui découlent de la façon dont ils agissent sur le PPAR-gamma. Vous devriez également vous attendre à voir des statistiques similaires sortir d'une étude d'Actos.

Avandia et Actos Double risque d'insuffisance cardiaque même chez les personnes plus jeunes sans insuffisance cardiaque antérieure.

La conclusion de l'étude de 2009 a confirmé une conclusion antérieure qui s'applique non seulement à Avanida mais à Actos. Le rapport de la FDA du 26 juillet a suggéré qu'Actos est plus sûr qu'Avandia, et en effet, de nombreux médecins ont commencé à transférer des patients à Actos après que les rapports sur la relation d'Avandia avec une crise cardiaque aient été rendus publics. Mais étant donné que le mécanisme d'action des deux médicaments est très similaire, la sécurité d'Actos est également discutable.

En effet, seulement un jour plus tard, une autre étude a été publiée dans le journal imprimé, Diabetes Care, suggérant que les deux médicaments provoquent une insuffisance cardiaque chez des patients plus jeunes sans antécédents d'insuffisance cardiaque.

Thiazolidinediones et insuffisance cardiaque : une télé-analyse Sonal Singh, MD, Yoon K Loke, MBBS, MD et Curt D Furberg, MD, PhD. Diabetes Care, publié en ligne avant impression le 29 mai 2007

Tel que rapporté par Bloomberg.com ,

L'analyse de la revue Diabetes Care a prévu qu'un patient sur 50 prenant Avandia ou Actos sur une période de 26 mois serait hospitalisé pour insuffisance cardiaque. Les chercheurs ont découvert qu'un quart des cas surviennent chez des personnes de moins de 60 ans. L'insuffisance cardiaque a tendance à affecter les personnes âgées.

Bloomberg.com : Glaxo et les médicaments contre le diabète Takeda augmentent le risque d'insuffisance cardiaque dans une étude

Le reportage indépendant sur la même histoire a ajouté,

Mais la nouvelle étude, menée par des experts de l'Université d'East Anglia (UEA) et de l'Université Wake Forest en Caroline du Nord, suggère un risque accru même pour ceux qui n'ont jamais souffert d'insuffisance cardiaque. : Yoon Loke, pharmacologue clinique à l'UEA, qui a dirigé l'étude a déclaré que les résultats signifiaient que les médicaments « auraient pu causer des milliers de cas supplémentaires d'insuffisance cardiaque.

Cité de The Independent : Les médicaments contre le diabète présentent un double risque d'insuffisance cardiaque. N'est plus disponible en ligne.

Une méta-étude suggère qu'Avandia est dangereux et inefficace

Tel que rapporté par Diabetes in Control Une méta-étude publiée qui a ensuite été publiée en ligne le 18 juillet 2007, dans la base de données Cochrane de revue systématique, qui a analysé les résultats de 22 essais cliniques randomisés impliquant 6 200 patients atteints de diabète de type II recevant Avandia a conclu que :

Les études publiées d'au moins 24 semaines de traitement à la rosiglitazone chez les personnes atteintes de diabète de type 2 n'ont pas fourni de preuves que les résultats axés sur le patient tels que la mortalité, la morbidité, les effets indésirables, les coûts et la qualité de vie liée à la santé sont positivement influencés par ce composé. Le contrôle métabolique mesuré par l'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) comme critère de substitution n'a pas démontré de différences cliniquement pertinentes par rapport aux autres médicaments antidiabétiques oraux. L'occurrence de l'œdème était significativement augmentée (OR 2,27, intervalle de confiance à 95 % (IC) 1,83 à 2,81). Le seul grand ECR (ADOPT - A Diabetes Outcomes Progression Trial) a indiqué un risque cardiovasculaire accru. De nouvelles données sur les taux élevés de fractures chez les femmes révèlent une action étendue de la rosiglitazone dans divers tissus corporels.

Rosiglitazone pour le diabète de type 2. Richter B, Bandeira-Echtler E, Bergerhoff K, Clar C, Ebrahim SH. Revues Cochrane, 18 juillet 2007.

Mécanisme par lequel les TZD provoquent une insuffisance cardiaque découvert

Cette étude a été publiée en allemand, malheureusement, et n'a pas été beaucoup discutée dans la presse médicale, mais elle est extrêmement importante, car elle explique pourquoi les médicaments Actos et Avandia provoquent une insuffisance cardiaque. Vous pouvez lire à ce sujet dans Science Daily :

Arrêter le changement de graisse dans les cellules cardiaques

Cette étude a révélé que. "Un cœur en bonne santé brûle les graisses. Mais les cellules cardiaques anormalement agrandies brûlent du sucre sous forme de glucose car cette forme d'énergie est rapidement disponible. La protéine HIF1-alpha est responsable de cette conversion en combustion du sucre." De plus, « l'un des gènes régulés par HIF1-alpha est connu sous le nom de PPARgamma. Il provoque la production et le stockage de graisse par les cellules cardiaques. Les cellules deviennent alors grasses et meurent. La contraction du myocarde est perturbée, ce qui peut entraîner une insuffisance cardiaque mortelle. ." Lorsque vous associez cela au fait que le mécanisme par lequel les médicaments TZD, Avandia et Actos, agissent en stimulant le PPAR-gamma, tout se met en place.

Le rapport Science Daily explique

"... certains diabétiques reçoivent des médicaments favorisant le PPARgamma pour aider les muscles et d'autres organes à mieux répondre à l'insuline. Des études cliniques ont montré que ces patients ont un risque plus élevé de mourir d'une insuffisance cardiaque. Cette recherche de Krishnan et Krek a montré pourquoi ces les médicaments peuvent être risqués.

Autres problèmes importants avec Avandia et Actos

Le risque cardiovasculaire posé par ces médicaments devrait les exclure comme traitements légitimes du diabète, mais les médecins continuent de les prescrire. Voici quelques autres découvertes sur ces médicaments qui devraient vous faire réfléchir à deux fois avant de les prendre.

Actos et Avandia provoquent la formation de cellules graisseuses nouvelles et permanentes

On sait depuis longtemps que tous les médicaments de la famille des thiazolidinedione entraînent une prise de poids. Parce qu'ils provoquent également la rétention d'eau et le gonflement qui sont maintenant liés à l'insuffisance cardiaque, on a d'abord cru que ce gain de poids attribué à ces médicaments était causé uniquement par la rétention d'eau.

Lorsqu'il a été déterminé plus tard que de la vraie graisse se déposait, les sociétés pharmaceutiques ont véhiculé cette information en affirmant que chez les personnes prenant le médicament, le rapport hanche/taille avait changé et ont suggéré que cela pourrait être dû à la graisse abdominale - le type connu pour être en corrélation avec la résistance à l'insuline diminuait, ce qui serait une bonne chose.

Cependant, lorsqu'un groupe de chercheurs - encore une fois financé par un fabricant de médicaments ayant un intérêt financier dans les résultats - a randomisé un groupe de volontaires non diabétiques résistants à l'insuline pour suivre un régime et faire de l'exercice ou Actos, ils ont découvert que la diminution de la taille de la hanche rapport que les sujets de l'étude ont connu pendant qu'ils prenaient Actos était dû à l'augmentation de leurs hanches, et non à une diminution de leur taille. En fait, Actos provoquait une augmentation du nombre de cellules graisseuses s'accumulant dans ce que l'on appelait par euphémisme « le dépôt inférieur du corps » dans une zone que la plupart d'entre nous reconnaîtraient probablement mieux lorsqu'elle est appelée par son nom commun : la crosse

Effets de la pioglitazone par rapport au régime alimentaire et à l'exercice sur la santé métabolique et la répartition des graisses dans l'obésité du haut du corps Samyah Shadid, MD et Michael D. Jensen, MD (Mayo Clinic). Soins du diabète 26:3148-3152, 2003.

C'est troublant, car une fois que vous ajoutez de nouvelles cellules graisseuses, elles ne disparaissent pas même lorsque vous suivez un régime.

La restriction calorique et l'exercice fonctionnent bien mieux que ces médicaments

C'est encore plus troublant car l'étude de la Mayo Clinic citée ci-dessus a également révélé que quel que soit le gain obtenu par les groupes de médicaments dans le contrôle de la glycémie ou la diminution des niveaux d'insuline, cela aurait pu être obtenu sans un tel coût. Le groupe de volontaires résistants à l'insuline dans cette étude qui n'ont pris aucun médicament mais ont coupé 500 calories par jour de leur alimentation et ont fait de l'exercice pendant 45 minutes ont obtenu de bien meilleures améliorations de leur taux d'insuline à jeun, de leurs taux de triglycérides à jeun et de leur cholestérol total que les Actos. groupe, tout en perdant du poids à la fois de leur taille et de leur « dépôt de graisse plus faible ».

Autres effets secondaires non liés au cœur

Eddème maculaire menant à la cécité

Un autre effet secondaire dangereux a été découvert par un ophtalmologiste alerte, Edwin Hurlbut Ryan, Jr., MD, qui a présenté un article lors de la réunion de 2003 de l'American Academy of Ophthalmology, discutant de 30 cas dans lesquels les médicaments à base de thiazolidione que ses patients diabétiques prenaient apparemment causé un œdème maculaire - gonflement de la rétine qui conduit à la cécité. Ce gonflement ne se résout pas toujours lorsque le médicament est arrêté.

Cet œdème maculaire conduisant à une perte de vision est un « effet de classe » avec Avandia et Actos a été démontré par une étude publiée en février 2002 dans l'American Journal of Ophthalmology. Malheureusement, comme il ne s'agissait pas d'un journal sur le diabète, la plupart des médecins de famille n'entendront jamais parler de cette étude.

Utilisation de glitazone associée à l'œdème maculaire diabétique Donald S. Fong. Am J OphthVolume 147, numéro 4, pages 583-586.e1 (avril 2009)

Cette étude a analysé les dossiers de 170 000 personnes atteintes de diabète traitées par Kaiser Permanente Southern California. Les chercheurs ont découvert que

En 2006, il y a eu 996 nouveaux cas d'EM. Les utilisateurs de glitazone étaient plus susceptibles de développer une EM en 2006 (rapport de cotes [OR], 2,6 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 2,4 à 3,0). Après avoir exclu les patients qui ne bénéficiaient pas du bénéfice du médicament, n'avaient pas subi d'examen de la vue et avaient un HgA1c < 7,0, l'utilisation de la glitazone était toujours associée à un risque accru de développer une EM (OR, 1,6 ; IC à 95 %, 1,4 à 1,8) .

Cela signifie que vous êtes 60% plus susceptible de développer un gonflement de la rétine entraînant une perte de vision, même avec une glycémie bien contrôlée, si vous prenez Actos ou Avandia que si vous ne le faites pas.

Il convient également de noter que le rapport de Science News sur cette étude ajoute: "La plupart des utilisateurs de glitazone dans l'étude prenaient de la pioglitazone (Actos)."

Étant donné que l'objectif de réduire la glycémie dans le diabète est d'éviter la cécité, cette étude indique clairement qu'aucune personne diabétique ne devrait prendre Actos ou Avandia.

Toxicité hépatique

Enfin, malgré l'affirmation initiale selon laquelle ils n'étaient pas toxiques pour le foie, quelques cas de maladie du foie ont été signalés chez des patients prenant ces médicaments. Bien qu'il semble qu'ils soient moins dommageables que Rezulin, ils augmentent le niveau des enzymes hépatiques généralement interprétés comme signifiant que des dommages au foie se produisent. Les experts suggèrent que la surveillance des enzymes hépatiques peut ne pas être suffisante pour prévenir les dommages.

Hépatite granulomateuse induite par la rosiglitazone. Dhawan M, Agrawal R, Ravi J, et al. J Clin Gastroenterol, mai-juin 2002, 34(5) p582-4

Hépatotoxicité des thiazolidinediones. Tolman KG, Chandramouli J. Clin Liver Dis , mai 2003, 7 (2) p369-79

Le 29 octobre 2008, le groupe de défense du public Public Citizen a déclaré que son examen des données de la Food and Drug Administration des États-Unis avait révélé 14 cas inédits d'insuffisance hépatique grave d'origine médicamenteuse, dont 12 décès, et a demandé le retrait d'Avandia du marché. La FDA a déclaré qu'elle examinerait la pétition.

Reuters : risque de foie, mort vu avec Avandia de Glaxo

Les TZD provoquent l'ostéoporose et des fractures osseuses chez les femmes et les hommes

Une étude publiée en novembre 2006 a trouvé des preuves que les femmes âgées prenant Avandia et Actos étaient plus susceptibles de subir une perte osseuse entraînant davantage de fractures.

Les TZD peuvent augmenter la perte osseuse chez les femmes de type 2 - Diabetes in Control

Diabète de type 2, thiazolidinediones : mauvais pour les os ? Nelson B. Watts et David A. D'Alessio. J Clin Endo & Metab Vol. 91, n° 9 3276-3278

Cette découverte a été renforcée par une autre étude du Dr Steven Kahn qui a été publiée dans le New England Journal of Medicine. Il a comparé Avandia à la metformine et au glyburide et a trouvé deux fois plus de fractures osseuses dans le groupe de patients prenant Avandia.

Durabilité glycémique de la monothérapie à la rosiglitazone, à la metformine ou au glyburide . Steven E. Kahn, pour le groupe d'étude ADOPT et al. NEJM Volume 355: 2427-2443, 7 décembre 2006. Numéro 23

Le mécanisme par lequel ces médicaments provoquent des fractures a été découvert dans une étude publiée en novembre 2007. Comme indiqué ICI, cette étude réalisée au Salk Institute a révélé que

Avandia semble également affecter une protéine cellulaire clé appelée récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-gamma). Dans leur étude, l'équipe californienne a découvert que l'activation de ce récepteur chez la souris stimule également la production d'ostéoclastes, des cellules dont la fonction clé est de dégrader l'os.

Actos s'est également avéré provoquer un doublement des fractures dans un groupe de patients le prenant pendant une période relativement courte - moins de 3 ans. Pour citer la section « Effet secondaire » des informations de prescription d'Actos :

Fractures : Dans un essai randomisé (PROactive) chez des patients atteints de diabète de type 2 (durée moyenne du diabète de 9,5 ans), une incidence accrue de fractures osseuses a été notée chez les femmes prenant de la pioglitazone. Au cours d'un suivi moyen de 34,5 mois, l'incidence des fractures osseuses chez les femmes était de 5,1 % (44/870) pour la pioglitazone versus 2,5 % (23/905) pour le placebo. Cette différence a été notée après la première année de traitement et s'est maintenue au cours de l'étude. La majorité des fractures observées chez les patientes étaient des fractures non vertébrales incluant le membre inférieur et le membre supérieur distal. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par pioglitazone 1,7 % (30/1735) versus placebo 2,1 % (37/1728). Le risque de fracture doit être pris en compte dans la prise en charge des patients, en particulier des femmes, traités par pioglitazone et une attention particulière doit être accordée à l'évaluation et au maintien de la santé osseuse selon les normes de soins actuelles.

A noter que cette étude n'a duré que quelques années. Au fil du temps, il est probable qu'une incidence plus élevée de fractures osseuses et d'ostéoporose soit observée avec ce médicament. Les hommes ont des os plus épais que les femmes et il faudrait plus de temps pour que l'amincissement des os soit diagnostiqué chez les hommes.

En 2008, les chercheurs d'ADOPT ont publié un document de recherche documentant qu'il y avait un nombre significativement plus élevé de fractures avec Avandia lorsqu'il a été pris pendant une durée médiane de quatre ans.

Fractures associées à la rosiglitazone dans le diabète de type 2 : une analyse de A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Steven E. Kahn, et. Al. Soins du diabète31 : 845-851, 2008.

Dans cette étude, les femmes prenant Avandia ont eu presque deux fois plus de fractures que celles prenant de la metformine et presque trois fois plus que celles prenant du glyburide. Les chercheurs rapportent,

L'augmentation des fractures avec la rosiglitazone s'est produite chez les femmes préménopausées et postménopausées, et les fractures ont été observées principalement dans les membres inférieurs et supérieurs.

Notez que ces zones de fracture sont en corrélation avec les zones où Avandia transforme les cellules souches osseuses en nouvelles cellules graisseuses.

Une étude britannique a analysé dix années de données concernant 4 748 patients et a trouvé des preuves solides que l'utilisation à long terme d'Avandia et d'Actos augmentait l'incidence des fractures, principalement de la hanche et du poignet.

Utilisation des thiazolidinediones et risque de fracture. Christian Meier et. Al. Arch Intern Med.2008;168(8):820-825.

Une autre méta-analyse des données de l'étude TZD publiée en décembre 2008 a conclu que l'utilisation d'Actos ou d'Avandia double le risque de fracture d'une femme.

Utilisation à long terme des thiazolidinediones et fractures dans le diabète de type 2: une méta-analyse. Yoon K. Loke et al. Publication anticipée du JAMC, publiée à www.cmaj.ca le 10 décembre 2008.

L'article rendant compte de cette étude publié sur Science DaiIy a cité l'un des chercheurs, déclarant,

En termes absolus, a déclaré Singh, si les thiazolidinediones (TZD) sont utilisées par des femmes ménopausées âgées (environ 70 ans) atteintes de diabète de type 2 pendant un an, une fracture supplémentaire se produirait chez 21 femmes. Chez les femmes plus jeunes (environ 56 ans), l'utilisation des médicaments pendant un an ou plus entraînerait une fracture supplémentaire pour 55 femmes.

Et si cela ne suffit pas, une autre étude de très grande envergure a trouvé des résultats similaires.

Utilisation de la thiazolidinedione et risque longitudinal de fractures chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 Zeina A. Habib et al. JClinEndo&Metab Vol. 95, n° 2 592-600 doi:10.1210/jc.2009-1385

Dans cette étude, telle que résumée dans le bulletin Endocrine Today, qui donne plus d'informations que le résumé, les chercheurs,

... a étudié 19 070 patients à l'hôpital Henry Ford de Detroit entre janvier 2000 et mai 2007. Le groupe d'étude comprenait 9 620 femmes et 9 450 hommes. Au cours de la période d'étude, 4 511 patients ont eu au moins une ordonnance remplie pour un TZD. Les enquêteurs ont utilisé des données de réclamations médicales conservées électroniquement pour identifier les fractures osseuses non traumatiques. L'utilisation de TZD était associée à un risque accru de fracture dans la cohorte globale (HR ajusté = 1,35 ; IC à 95 % : 1,05 à 1,71) et chez les femmes (HR = 1,57 ; IC à 95 %, 1,16 à 2,14). Les hommes, quel que soit leur âge, n'étaient pas à risque accru de fractures (HR = 1,05 ; IC à 95 % : 0,70 à 1,58). Les femmes âgées de 65 ans et plus semblaient être les plus à risque de fracture (HR = 1,72 ; IC à 95 %, 1,17 à 2,52). Ils ont constaté que le risque accru de fracture chez les femmes est apparu après environ un an d'utilisation du TZD.

L'analyse de la base de données confirme le lien entre les fractures Actos/Avandia chez TOUTES les femmes ET les hommes

Une étude réalisée par Medco, analysant sa base de données sur les allégations de santé, a été présentée lors des sessions scientifiques de l'ADA 2009. Voici ce qu'il a fait :

L'échantillon, composé de 144 399 personnes, a été divisé en deux cohortes ; un groupe était composé de 69 047 patients qui prenaient un TZD, et l'autre comprenait 75 352 patients qui n'avaient pas reçu de TZD. L'âge moyen pour les deux groupes était de 56 ans. Les taux de fractures ont également été comparés entre un sous-ensemble de sujets auxquels un TZD a été prescrit pour la première fois au cours de la période d'étude (n = 11 738) et 13 563 patients qui ont récemment reçu l'un des autres traitements du diabète. mais pas un TZD. L'analyse a également comparé les taux de fracture selon le sexe ; les femmes représentaient 49 % de l'échantillon et les hommes 51 %. Un modèle de régression logistique a été ajusté en fonction de l'âge et des affections, notamment la BPCO, l'asthme, l'ostéoporose, les accidents vasculaires cérébraux et les antécédents de fracture, et a été utilisé pour comparer les risques de fracture entre les patients diabétiques ayant reçu du TZD et ceux n'en prenant pas.

Le constat est glaçant :

Parmi les patients prenant un TZD, il y a eu un total de 3 346 fractures, un taux de 43 % plus élevé que ceux qui ne prenaient pas de TZD. Le risque était le même que le patient soit sous rosiglitazone ou pioglitazone. Une fois analysés par sexe, les hommes et les femmes présentaient un risque accru associé à une TZD. Les femmes sous TZD étaient 55% plus susceptibles d'avoir une fracture que les femmes n'utilisant pas le médicament, et les hommes sous TZD avaient une probabilité de fracture 26% plus élevée que le groupe témoin masculin. [c'est moi qui souligne] Alors que les femmes qui débutaient le traitement par TZD présentaient un risque de fracture 40 % plus élevé dans les 18 mois suivant le début du traitement que les femmes nouvellement sous traitement mais pas sous TZD, les hommes nouvellement commencés sous traitement par TZD n'ont montré aucune différence par rapport à ceux ne pas prendre de TZD.

Une étude publiée en août 2008, "... a étudié 84 339 patients de la Colombie-Britannique, Canada, qui ont commencé un traitement avec une thiazolidinedione ou une sulfonylurée." Il a constaté que "le traitement avec une thiazolidinedione était associé à un risque accru de 28 % de fractures périphériques par rapport au traitement avec une sulfonylurée". En plus,

L'utilisation du chlorhydrate de pioglitazone a été associée à un risque accru de fracture périphérique de 77 % chez les femmes (RR : 1,76 ; IC à 95 % 1,32-2,38). Par rapport à l'exposition aux sulfonylurées, l'exposition à la pioglitazone était associée à davantage de fractures périphériques chez les hommes (RR : 1,61 ; IC à 95 % 1,18-2,20) [c'est-à-dire 61 % de risque de fractures en plus chez les hommes]

Rappelez-le à votre médecin s'il prétend qu'Actos (pioglitazone) est plus sûr qu'Avandia.

Thiazolidinediones et fractures chez les hommes et les femmes. Dormuth CR, et al. Arch Intern Med.2009 10 août;169(15):1395-402.

L'analyse des résultats de 19 070 patients dans l'énorme étude TRIAD confirme ce résultat.

Utilisation de la thiazolidinedione et risque longitudinal de fractures chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 Zeina A. Habib et al. J. Clin Endo & Metab.Vol. 95, n° 2 592-600. doi:10.1210/jc.2009-1385

Le véritable scandale ici est la façon dont l'American Diabetes Association, comme d'habitude dévouée aux intérêts de ses sponsors, les sociétés pharmaceutiques, et non ceux des personnes au nom desquelles elle collecte de l'argent, continue d'exhorter les patients à ignorer ces données et à continuer à les prendre. médicaments nocifs. David Kendall, directeur médical et scientifique de l'ADA, a déclaré ce qui suit :

Ce n'est certainement pas la première de ces grandes études où je dirais que cet événement imprévu a été noté... Selon l'étude, il semble que les personnes qui prennent des TZD pendant de plus longues périodes ont environ un an et demi à doublement de leur risque de fractures. Ce sont des médicaments très efficaces pour certains patients. Nous devons comprendre qu'il existe des risques potentiels. Certainement toute personne déjà considérée comme étant à risque de fracture - une femme atteinte d'ostéoporose - ou quelqu'un qui souffre d'instabilité ou de chutes fréquentes, vous devriez réfléchir attentivement à l'utilisation des médicaments. En revanche, les fractures totales [dans l'étude d'Herman] étaient généralement rares. Beaucoup plus de personnes n'ont pas eu de fractures qu'elles n'en ont eu.

Dans la même logique, nous devrions donner de la thalidomide aux femmes enceintes, car elles sont plus nombreuses que celles qui n'ont pas eu de bébé avec des membres palmés. Ou nous devrions encourager le tabagisme parce que tous les fumeurs n'ont pas le cancer du poumon.

Compte tenu du poids des preuves contre Actos et Avandia, et de la faible preuve qu'ils font beaucoup pour les patients au-delà de les faire grossir de façon permanente, le conseil continu de l'ADA aux patients "Les diabétiques sous TZD ne devraient pas arrêter ces médicaments sans en parler à leur médecin, " est indéfendable.

N'oubliez pas qu'il s'agit de la même organisation qui continue d'avertir les gens que les effets à long terme du régime pauvre en glucides sont « inconnus » et qu'il doit donc être évité, bien que toutes les preuves de toutes les études montrent qu'il est sûr et beaucoup plus efficace. pour les personnes atteintes de diabète de type qu'Actos ou Avandia.

Bottom line: Les hanches cassées sont l'un des plus grands tueurs de personnes âgées dont les os s'amincissent naturellement avec l'âge. Accélérer la dégénérescence de vos os est un suicide. Ne prenez ni Avandia ni Actos. Ces médicaments ne fournissent pas suffisamment d'avantages pour l'emporter sur leurs effets secondaires dangereux.

Actos est associé à un taux plus élevé de cancer de la vessie

Le 17 septembre 2010, la FDA a annoncé qu'elle menait un examen de l'innocuité d'Actos, car les résultats préliminaires (5 ans) d'une étude de 10 ans ont révélé « ... il y avait un risque accru de cancer de la vessie chez les patients ayant la plus longue exposition à Actos et chez ceux ayant la dose cumulée la plus élevée du médicament.

En juin 2011, la FDA a confirmé que la FDA avait confirmé qu'il y avait un risque accru de cancer de la vessie avec Actos.

Des années plus tard, en mai 2016, une étude publiée dans le British Medical Journal à fort impact, qui a étudié les dossiers de 145 806 patients, a de nouveau conclu que « la piaglitazone [Actos] est associée à un risque accru de cancer de la vessie ». Cette association n'était vraie que pour Actos, pas Avandia, suggérant que quelque chose à propos du médicament lui-même, et non de la classe de médicaments, était en cause. Utilisation de la pioglitazone et risque de cancer de la vessie : étude de cohorte basée sur la population. Marco Tuccori, et al. BMJ 2016 ; 352 doi : http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i1541 . Cependant, les médecins peuvent toujours prescrire Actos.

Restrictions d'utilisation d'Avandia

En mai 2011, la FDA a resserré les restrictions sur la prescription d'Avandia, mais elle ne l'a pas retiré du marché. Les nouvelles restrictions stipulent que les patients qui prennent maintenant le médicament devront signer une déclaration de consentement éclairé reconnaissant qu'ils comprennent tous les risques avant ils seront autorisés à renouveler leurs ordonnances et que les nouveaux patients ne pourront pas recevoir le médicament à moins que leurs médecins ne certifient qu'ils sont incapables de contrôler leur glycémie avec d'autres thérapies et que des problèmes médicaux les empêchent de prendre le principal concurrent d'Avandia, Actos .

Comme vous pouvez le voir, cela ne veut rien dire. Les médecins qui prescrivent Avandia continueront de le prescrire. Il est peu probable que la FDA retire l'un ou l'autre de ces médicaments dangereux du marché avant l'expiration de leurs brevets. Ils sont tout simplement trop rentables.

Avandia (rosiglitazone) : REMS - Le risque d'événements cardiovasculaires comprend Avandia, Avandamet et Avandaryl

Méfiez-vous des nouvelles études de spin faisant la promotion d'Actos

En novembre 2008, une étude très vantée a été publiée qui analysait les dossiers de Medicare et rapportait que si les personnes prenant Avandia présentaient un risque 13% plus élevé d'insuffisance cardiaque congestive, aucune différence n'a été observée dans le risque de crise cardiaque. Ceci est utilisé pour promouvoir Actos comme étant sûr.

Comparaison des résultats cardiovasculaires chez les patients âgés diabétiques ayant commencé un traitement à la rosiglitazone et à la pioglitazone Wolfgang C. Winkelmayer, MD, ScD, et. à.Arch Stagiaire Med. 2008;168(21):2368-2375.

En fait, la question que vous devez vous poser est la suivante : pourquoi n'ont-ils pas comparé les personnes prenant les deux médicaments avec un autre groupe de témoins appariés ne prenant aucun médicament ? De plus, pourquoi n'ont-ils pas examiné l'incidence des fractures osseuses et de l'œdème rétinien menaçant la vue ? Les deux se trouvent avec Actos.

La section "conflit d'intérêts" de cette étude n'est pas disponible sans un abonnement très coûteux à la revue. Je suppose que les auteurs ont reçu leur financement des créateurs d'Actos, donc cette étude est simplement du matériel de marketing, pas de la bonne science.

Conclusion : aucun de ces médicaments n'est sans danger. Ne laissez pas les spin Doctors nuire à votre santé en vous prescrivant Actos et en vous disant que c'est sans danger.